Givinostat para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD)

La distrofia muscular de Duchenne (DMD)

• es una miopatía ligada al cromosoma X marcada por una mutación significativa en el gen de la distrofina, que resulta en la ausencia de proteína distrofina funcional
• la ausencia de distrofina funcional resulta en inflamación y un proceso progresivo, irreversible por el cual los músculos afectados son sucesivamente sustituidos por tejido adiposo y conectivo

Mecanismo de acción del Givinostat (1)

• en músculos deficientes en distrofina, las histonas deacetilasas (HDACs) son hiperactivadas, llevando a la condensación de la cromatina, que suprime la expresión de genes implicados en la reparación y regeneración muscular
  • al inhibir las HDAC de clase I y II, givinostat relaja la cromatina, permitiendo la transcripción de factores miogénicos clave como MyoD y Myogenin, que impulsan la diferenciación y reparación muscular
  • givinostat también tiene efectos antiinflamatorios y antifibróticos al suprimir la señalización NF-κB, reduciendo así la producción de citoquinas proinflamatorias como TNF-α, IL-6 e IL-1β
  • además, al restaurar la actividad de los factores reguladores miogénicos (MRF), givinostat mejora la activación y diferenciación de las células satélite, promoviendo la formación de fibras musculares funcionales y retrasando la progresión de la DMD

• estos efectos combinados mejoran la fuerza muscular, la integridad de las fibras y reducen el estrés oxidativo, demostrando el potencial del fármaco como terapia multiobjetivo para la DMD

Estado NICE (2):

• givinostat puede ser usado como una opción para tratar la distrofia muscular de Duchenne en personas de 6 años y mayores que son ambulantes (capaces de caminar o estar de pie, con o sin apoyo) al inicio del tratamiento.

La nota del Comité NICE:

"...La evidencia de ensayos clínicos muestra que givinostat ralentiza la pérdida de la capacidad de subir escaleras en comparación con los corticosteroides solos. Cuando se tiene en cuenta la gravedad de la enfermedad y su efecto sobre la calidad y la duración de la vida, las estimaciones de coste-efectividad se sitúan dentro del intervalo que el NICE considera un uso aceptable de los recursos del NHS. Así pues, givinostat puede utilizarse...".

Referencia:

1. Anjum AF, Anjum MB, Rehman RU. Liberando el Potencial del Givinostat: Una Terapia Novedosa para la Distrofia Muscular Duchenne. Curr Ther Res Clin Exp. 2025 Mar 25;102:100787.
2. NICE (Mayo 2026). Givinostat para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne en personas de 6 años o más.