Cladribina: consejos para minimizar el riesgo de lesiones hepáticas graves
La cladribina es un análogo de nucleósido que provoca la depleción de linfocitos
- La cladribina es un profármaco análogo de la desoxiadenosina que depleta preferentemente los linfocitos, células clave en la patogénesis de la esclerosis múltiple (EM) (2):
- la cladribina tiene un tiempo de residencia intracelular prolongado (debido a su resistencia a la enzima que degrada las purinas, la adenosina deaminasa) y es fosforilada a su fracción trifosfato activa (CdATP) por la desoxicitidina cinasa intracelular (DCK)
- el proceso se produce especialmente bien en los linfocitos, debido a sus altos niveles de DCK y bajos niveles de 5-nucleotidasa (5-NTasa; una enzima que desfosforila e inactiva el CdATP)
Está autorizado en el Reino Unido para el tratamiento de adultos con esclerosis múltiple recidivante muy activa, definida por sus características clínicas o de imagen.
Una reciente revisión europea de los datos de seguridad ha identificado 16 casos de lesión hepática tras la comercialización, incluidos casos graves que requirieron la interrupción del tratamiento y un caso mortal de insuficiencia hepática en un paciente con enfermedad hepática relacionada con el alcohol y que estaba en tratamiento antituberculoso con isoniazida (1)
- Dentro de los casos de lesión hepática revisados, hubo informes raros de ictericia y niveles de transaminasas séricas superiores a 1000 UI/L
- sin embargo, la mayoría de los casos presentaban síntomas clínicos leves.
También se ha observado un pequeño número de casos de lesión hepática en ensayos clínicos. En algunos de estos casos, los pacientes desarrollaron un aumento significativo de los niveles de transaminasas séricas en relación con el tratamiento.
- estos acontecimientos graves se resolvieron en un plazo de 4 meses tras la interrupción del tratamiento con cladribina (en los casos en los que se comunicó un resultado final). En un paciente se excluyeron causas alternativas y en ninguno fue necesaria una biopsia hepática. Los datos de los ensayos clínicos no sugieren un efecto dependiente de la dosis.
- El tiempo transcurrido hasta la aparición de la lesión hepática varió, y la mayoría de los casos se produjeron en las 8 semanas siguientes al inicio del primer ciclo de tratamiento. Algunos pacientes tenían trastornos hepáticos subyacentes o antecedentes de lesiones hepáticas relacionadas con otros medicamentos.
- no se ha identificado un mecanismo causal
Consejos para los profesionales sanitarios:
- se ha notificado un pequeño número de casos de lesión hepática clínicamente significativa durante el tratamiento con cladribina para la esclerosis múltiple
- la mayoría de los casos se produjeron en las 8 semanas siguientes al inicio del primer ciclo de tratamiento con cladribina
- antes de empezar a tomar cladribina, compruebe si existen antecedentes de trastornos hepáticos, incluyendo lesiones hepáticas relacionadas con otros medicamentos
- controlar las pruebas de función hepática (incluida la bilirrubina total) antes de cada ciclo de tratamiento en los años 1 y 2; y, si es clínicamente necesario, durante el tratamiento
- comprobar urgentemente las pruebas de función hepática (incluida la bilirrubina) en pacientes con síntomas o signos de lesión hepática
- suspender o interrumpir el tratamiento con cladribina en pacientes con disfunción hepática o aumentos inexplicables de las enzimas hepáticas
- notifique cualquier sospecha de reacción adversa al medicamento asociada a cladribina en una Tarjeta Amarilla
Consejos que los profesionales sanitarios deben dar a pacientes y cuidadores
- el tratamiento con cladribina para la esclerosis múltiple se ha asociado a un riesgo de lesión hepática grave - estos acontecimientos graves son poco frecuentes y han ocurrido con mayor frecuencia en las 8 semanas siguientes al inicio del primer tratamiento
- es necesario realizar análisis de sangre para comprobar la función hepática antes de iniciar cada ciclo de tratamiento; también puede ser necesario realizar análisis durante cada tratamiento si su médico lo considera necesario
- consulte inmediatamente a su médico si presenta cualquier signo de problemas hepáticos, como dolor en la parte superior derecha del estómago, coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos, pérdida de apetito, náuseas, orina oscura o picor generalizado.
- lea atentamente la Guía del Paciente de su médico y el prospecto que acompaña a su medicamento; téngalos a mano por si necesita volver a leerlos.
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