El tratamiento consiste en la interrupción del agente precipitante. Para controlar la rigidez puede utilizarse dantrum intravenoso: dantroleno sódico y manitol. Se cree que el dantroleno impide la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico al citosol dentro del músculo esquelético. De este modo, desacopla la excitación y la contracción.
Se enfría al paciente. Se corrige la hiperpotasemia y la acidosis. Se trata cualquier arritmia. La profilaxis implica evitar los agentes volátiles o la causa dada del último ataque, y el tratamiento previo con dantroleno. Para el paciente susceptible de hiperpirexia maligna, este régimen ha reducido la mortalidad de más del 70% a alrededor del 5%.
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