Intervalo QT prolongado inducido por fármacos

Los fármacos asociados con la prolongación del QT incluyen (1):

• antidepresivos tricíclicos
• antiarrítmicos:
  • quinidina
  • disopiramida
  • procainamida
  • amiodarona
  • sotalol
• toxicidad por antihistamínicos no sedantes
  • terfenadina
  • astemizol
• antimaláricos
  • especialmente halofantrina
• antipsicóticos
  • especialmente droperidol y tioridazina
• cisaprida
  
  
• metadona
  
  
• se ha demostrado que la cocaína aumenta los intervalos QT de forma aguda (2)
  
  
• citalopram (3)

• ondansetrón (3)

Intervalo QT normal (3):

• El intervalo QT varía con la frecuencia cardiaca
• las mujeres tienen un intervalo QT más largo que los hombres
• las definiciones varían en la bibliografía, pero a título orientativo, los intervalos QTc normales son <450 milisegundos (ms) para los hombres y <460 ms para las mujeres
• un QTc entre estos valores y 500 ms se considera prolongado
  • un QTc >500 ms se considera clínicamente significativo y es probable que confiera un mayor riesgo de arritmia

Magnitud de los cambios inducidos por fármacos en el intervalo QT (3):

• también es importante el grado en que un fármaco modifica el intervalo QTc con respecto al valor basal
  • un aumento del intervalo QTc basal de unos 5 ms o menos no se considera significativo y éste es el umbral de preocupación reguladora
  • en el caso de los fármacos que aumentan el intervalo QTc en menos de 20 ms, los datos no son concluyentes con respecto al riesgo arrítmico
    • un cambio en el QTc basal de >20 ms debe ser motivo de preocupación y un cambio de >60 ms debe ser motivo de mayor preocupación en cuanto al potencial de arritmias
    • las pruebas del síndrome de QT largo congénito indican que por cada 10 ms de aumento del QTc hay un 5-7% más de riesgo de torsades de pointes
  • la prolongación del QT inducida por fármacos suele estar relacionada con la dosis y el riesgo de torsades de pointes aumenta con la administración intravenosa (sobre todo si se administra rápidamente)
  • el mecanismo de la mayoría de los fármacos que pueden prolongar el QT es la inhibición de la enzima KCNH2-HERG (gen relacionado con el éter humano) (4)

Notas:

• está fuera del alcance de GPnotebook proporcionar una lista de todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT. El sitio web estadounidense http://www.crediblemeds.org/ contiene listas actualizadas periódicamente de medicamentos que prolongan el intervalo QT. También se puede encontrar información en el British National Formulary (BNF, disponible en http://www.evidence.nhs.uk/ ), los resúmenes de las características de los productos (SPC, www.medicines.org.uk) y Stockley's Drug Interactions (requiere suscripción). Los departamentos de información sobre medicamentos y los farmacéuticos pueden ayudar a determinar los riesgos de cada medicamento.

Referencia:

• CSM/MCA (1996), drug-induced prolongation of the QT interval, Current Problems in Pharmacovigilance, 33, 1-2.
• RCGP (2007). Drug misuse and dependence: Directrices del Reino Unido sobre el manejo clínico.
• Servicio de Farmacia Especializada del NHS (enero de 2020). ¿Qué cuestiones deben tenerse en cuenta en relación con la prolongación del QT inducida por fármacos?
• Ayad RF, Assar MD, Simpson L, Garner JB, Schussler JM. Causas y tratamiento del síndrome de QT largo inducido por fármacos. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2010 Jul;23(3):250-5.