Leucodistrofia metacromática

Leucodistrofia metacromática (LDM) es una enfermedad por almacenamiento lisosómico

• es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria autosómica recesiva perteneciente al grupo de las enfermedades por almacenamiento lisosómico (LSD)
• una de las leucodistrofias más comunes, y tiene una tasa de prevalencia de 1 en 40.000-160.000 en todo el mundo (1)
  • en algunas poblaciones aisladas, la incidencia de las LDM es mucho mayor. Por ejemplo, en el grupo de los Habbanite (judíos) se estima en 1 de cada 75, entre los indios Navajo en 1 de cada 2.500, y entre los grupos árabes de Israel se estima en 1 de cada 8.000
• se caracteriza por el daño de la vaina de mielina que recubre la mayor parte de las fibras nerviosas del sistema nervioso central y periférico
• la enfermedad se debe a una deficiencia de la enzima lisosomal arilsulfatasa A (ARSA) o de su proteína activadora de esfingolípidos B (SapB) y se manifiesta clínicamente como una deficiencia motora y cognitiva progresiva
  • la deficiencia de las proteínas ARSA y SapB está causada por mutaciones en los genes ARSA y PSAP, respectivamente
  • la gravedad de la evolución clínica de la leucodistrofia metacromática viene determinada por la actividad residual de ARSA, dependiendo del tipo de mutación
  • La leucodistrofia metacromática provoca desmielinización, lo que da lugar a un deterioro de la función motora, tetraparesia espástica, ataxia, espasmos, atrofia óptica y deterioro cognitivo.
    • Sin embargo, aún se desconocen los mecanismos exactos de la desmielinización en la LDM (1).

Atidarsagene autotemcel se recomienda, dentro de su autorización de comercialización, como opción para el tratamiento de la leucodistrofia metacromática con mutaciones en el gen de la arilsulfatasa A (ARSA) (2):

• en niños con los tipos infantil tardío o juvenil temprano, sin signos ni síntomas clínicos
• para niños con el tipo juvenil temprano, con signos o síntomas clínicos tempranos, y que todavía pueden caminar de forma independiente y no presentan deterioro cognitivo

Referencia:

• Shaimardanova AA, Chulpanova DS, Solovyeva VV, et al. Leucodistrofia metacromática: Diagnosis, Modeling, and Treatment Approaches. Front Med (Lausana). 2020;7:576221. Publicado el 20 de octubre de 2020. doi:10.3389/fmed.2020.576221
• NICE (marzo 2022). Atidarsagene autotemcel para el tratamiento de la leucodistrofia metacromática.