Levodopa e inhibidores de la descarboxilasa de la dopamina

La levo-DOPA (L-DOPA) es un precursor de la dopamina. La dopamina por sí sola no atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo que no resulta eficaz como fármaco. La L-DOPA sí llega al cerebro y se convierte en dopamina en el estriado.

La L-DOPA suele administrarse junto con un inhibidor de la descarboxilasa de la dopamina. El inhibidor no atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo que se reducen los efectos secundarios de la producción periférica de dopamina, como las náuseas, al tiempo que se potencian los efectos centrales de la L-DOPA.

El NICE afirma que no es posible identificar un tratamiento farmacológico de primera elección universal para las personas con enfermedad de Parkinson (EP) en fase inicial. Un posible tratamiento inicial de primera elección es el tratamiento con levodopa (2)

• la dosis de levodopa debe mantenerse lo más baja posible para conservar un buen funcionamiento y reducir así la aparición de complicaciones motoras
• pueden utilizarse preparados de levodopa de liberación modificada para reducir las complicaciones motoras en personas con EP en fase avanzada, pero no deben ser fármacos de primera elección

La levodopa, junto con un inhibidor periférico de la descarboxilasa de los L-aminoácidos aromáticos, como la carbidopa, es el tratamiento sintomático más eficaz para la EP; sin embargo, a medida que la EP avanza, la medicación oral no controla adecuadamente los síntomas debido a un margen terapéutico cada vez más reducido (3).

La foslevodopa/foscarbidopa es una formulación de profármacos de fosfato de LD/CD (3)

• al generar profármacos de levodopa y carbidopa, la solubilidad se multiplica por más de 100, lo que permite obtener una solución altamente concentrada de foslevodopa/foscarbidopa y facilita su administración mediante una infusión subcutánea (SC) mínimamente invasiva
• una vez administrada en el organismo, la foslevodopa/foscarbidopa se metaboliza rápida y casi completamente en levodopa/carbidopa por las fosfatasas alcalinas
• La infusión subcutánea continua (CSCI) de foslevodopa/foscarbidopa en monoterapia permite alcanzar niveles terapéuticos plasmáticos elevados, sostenidos y en estado estacionario

Referencia:

1. Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento. Documento de posición de la MDS: diagnóstico de la enfermedad de Parkinson. Marzo de 2023 [publicación en Internet].
2. NICE. La enfermedad de Parkinson en adultos. Guía del NICE NG71. Publicada en julio de 2017
3. Rosebraugh M, Liu W, Neenan M, Facheris MF. La foslevodopa/foscarbidopa se tolera bien y mantiene una exposición estable a la levodopa y la carbidopa tras la infusión subcutánea. J Parkinsons Dis. 2021;11(4):1695-1702.