Levodopa e inhibidores de la dopamina descarboxilasa

La levodopa (L-DOPA) es un precursor de la dopamina. La dopamina en sí no atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo que no es eficaz como fármaco. La L-DOPA sí entra en el cerebro y se convierte en dopamina en el cuerpo estriado.

La L-DOPA suele administrarse junto con un inhibidor de la dopamina descarboxilasa. El inhibidor no atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo que se reducen los efectos secundarios de la producción periférica de dopamina, como las náuseas, al tiempo que se potencian las acciones centrales de la L-DOPA.

El NICE afirma que no es posible identificar un tratamiento farmacológico universal de primera elección para las personas con enfermedad de Parkinson (EP) incipiente. Un posible tratamiento inicial de primera elección es la terapia con levodopa (2)

• la dosis de levodopa debe mantenerse lo más baja posible para mantener una buena función con el fin de reducir el desarrollo de complicaciones motoras
• los preparados de levodopa de liberación modificada pueden utilizarse para reducir las complicaciones motoras en personas con EP tardía, pero no deben ser fármacos de primera elección

La levodopa, con un inhibidor periférico de la L-aminoácido descarboxilasa aromática como la carbidopa, es el tratamiento sintomático más eficaz para la EP; Sin embargo, a medida que la EP progresa, la medicación oral controla inadecuadamente los síntomas debido a una ventana terapéutica cada vez más estrecha (3).

Foslevodopa/foscarbidopa, es una formulación de profármacos de fosfato de LD/CD (3)

• al generar profármacos de levodopa y carbidopa, la solubilidad se multiplica por más de 100, lo que permite obtener una solución de foslevodopa/foscarbidopa altamente concentrada y su administración mediante infusión subcutánea (SC) mínimamente invasiva
• una vez en el organismo, la foslevodopa/foscarbidopa se metaboliza rápida y casi completamente en levodopa/carbidopa por las fosfatasas alcalinas
• la infusión subcutánea continua (CSCI) de foslevodopa/foscarbidopa sola puede alcanzar altos niveles terapéuticos sostenidos y estables en plasma

Referencia:

1. Clarke CE (1999). Managing early Parkinson's disease. The Practitioner; 243: 39-47.
2. NICE (junio de 2006). Enfermedad de Parkinson
3. Rosebraugh M, Liu W, Neenan M, Facheris MF. Foslevodopa/Foscarbidopa Is Well Tolerated and Maintains Stable Levodopa and Carbidopa Exposure Following Subcutaneous Infusion. J Parkinsons Dis. 2021;11(4):1695-1702.