Ensayo SURMOUNT-MAINTAIN

El ensayo SURMOUNT-MAINTAIN evaluó la eficacia y la seguridad de continuar con tirzepatida en la dosis máxima tolerada (DMT) o de reducir la dosis a 5 mg, en comparación con el cambio a placebo, en el mantenimiento de la reducción de peso corporal obtenida con tirzepatida en la DMT en adultos con obesidad (1):

• se llevó a cabo un ensayo de fase 3b, controlado con placebo, de 112 semanas de duración —que incluía un periodo de pérdida de peso abierto de 60 semanas y un periodo de mantenimiento del peso doble ciego de 52 semanas— en 20 centros de EE. UU.
• Tras completar el periodo inicial de pérdida de peso con tirzepatida subcutánea una vez a la semana a la MTD (10 mg o 15 mg), los adultos (de ≥18 años) con un IMC de 30 kg/m² o superior, o de 27 kg/m² o más, con una o más comorbilidades relacionadas con el peso y antecedentes de al menos un intento dietético fallido, según su propio informe, para perder peso, fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 3:3:2 a continuar con la DMA de tirzepatida, reducir la dosis a 5 mg de tirzepatida o cambiar a placebo durante 52 semanas adicionales
• a partir de la semana 84 (24 semanas tras la asignación aleatoria), los participantes podían recibir tirzepatida de rescate si su recuperación de peso superaba el 50 %
• El criterio de valoración principal fue la variación porcentual del peso corporal desde el inicio hasta la semana 112

Resultados del estudio:

• entre el 20 de septiembre de 2023 y el 20 de enero de 2026, se incluyeron 441 pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio durante el periodo de pérdida de peso, y 378 participantes fueron asignados aleatoriamente en la semana 60 (140 a la dosis máxima tolerada [MTD] de tirzepatida; 144 a una reducción de la dosis a 5 mg de tirzepatida; y 94 al placebo)
  • al inicio del estudio, los participantes tenían un peso corporal medio de 113,8 kg (DE 27,0) y un IMC de 40,1 kg/m^² (DE 8,1) y un nivel de HbA_1c 5,64 % (DE 0,4; 38,2 mmol/mol [DE 4,0]).
  • 372 recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio durante el periodo de mantenimiento del peso (139 con la dosis máxima tolerada [MTD] de tirzepatida; 142 con 5 mg de tirzepatida; y 91 con placebo)
  • 345 (91 %) de los 378 participantes completaron el estudio
  • la mayoría de los participantes eran de raza blanca (67 %); 288 (65 %) participantes eran mujeres y 153 (35 %) eran hombres; y la edad media era de 46,6 años (DE 13,0)
  • La estimación basada en el modelo del cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 112 fue
    • –21,9 % (IC del 95 %: –23,5 a –20,3) con la dosis máxima tolerada (diferencia estimada entre tratamientos [ETD]: –12,0 % [IC del 95 %: –13,8 a –10,1]),
    • –16,6 % (IC del 95 %: –18,0 a –15,1) con 5 mg de tirzepatida (ETD: –6,6 [IC del 95 %: –8,3 a –5,0]),
    • –9,9 % (IC del 95 %: –11,1 a –8,8) con placebo (p < 0,0001 para todas las comparaciones)
  • entre los participantes que recuperaron al menos el 50 % del peso corporal perdido, las medias observadas fueron de 11 (8 %) de 138, 35 (25 %) de 142 y 60 (67 %) de 90 participantes recibieron tratamiento de rescate en la dosis máxima tolerada (MTD) de tirzepatida, 5 mg de tirzepatida y el placebo, respectivamente
  • Los efectos adversos más frecuentes con tirzepatida fueron los de carácter gastrointestinal, que en su mayoría fueron de gravedad leve a moderada y se produjeron principalmente durante la escalada de dosis

Los autores del estudio señalaron: «En el ensayo SURMOUNT-MAINTAIN, continuar con tirzepatida a la dosis máxima tolerada (MTD) mantuvo la reducción del peso corporal y los beneficios para la salud. La reducción a 5 mg de tirzepatida podría constituir una alternativa valiosa a la interrupción del tratamiento, aunque la respuesta al tratamiento puede variar de un individuo a otro. En conjunto, estos hallazgos respaldan la importancia del tratamiento continuado para el control a largo plazo de la obesidad y aportan pruebas que sirven de base para una atención de la obesidad individualizada y centrada en el paciente».

Referencia:

1. Horn D, Aronne L, Wharton S et al. Tirzepatida para el mantenimiento de la reducción de peso corporal en personas con obesidad en EE. UU. (SURMOUNT-MAINTAIN): un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. The Lancet, 2026.