TRIUMPH-1: retatrutida en el tratamiento de la obesidad en pacientes sin diabetes

Retatrutida es un agonista de triple receptor de molécula única dirigido a los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP), del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y del glucagón (1):

• la activación simultánea de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón proporciona un control metabólico sinérgico
• El agonismo de los receptores de GLP-1 y GIP potencia la secreción de insulina dependiente de la glucosa, retrasa el vaciamiento gástrico y reduce el apetito central
• Se administra mediante una inyección subcutánea semanal para el control crónico del peso y las comorbilidades cardiometabólicas asociadas en adultos con obesidad
• el agonismo de los receptores de glucagón aumenta el gasto energético en reposo y favorece el metabolismo lipídico hepático, al tiempo que mitiga las náuseas provocadas por el GLP-1 y el GIP

Estudio TRIUMPH-1 (1)

• diseño del estudio: ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evaluó el retatrutido una vez a la semana (4 mg, 9 mg o 12 mg) durante 80 semanas
• Población del estudio: 2.339 adultos con obesidad sin diabetes tipo 2, incluidos subgrupos preespecificados con osteoartritis de rodilla (n = 574) y apnea obstructiva del sueño (n = 243)
• pérdida de peso (criterio de valoración principal):
  • Dosis de 4 mg: variación media del peso del −17,6 % frente al −3,9 % del placebo (diferencia de −19,8 puntos porcentuales; p < 0,001)
  • Dosis de 9 mg: variación media del peso del −23,7 % frente al −3,9 % del placebo (diferencia de −21,0 puntos porcentuales; p < 0,001)
  • Dosis de 12 mg: variación media del peso del −25,0 % frente al −3,9 % del placebo (diferencia de −21,0 puntos porcentuales; p < 0,001)
• Dolor por osteoartritis de rodilla (criterio de valoración coprimario en el subgrupo):
  • Reducción de la puntuación de dolor en la escala WOMAC (escala de 1 a 10) utilizando un estimando híbrido: −3,2 (4 mg), −3,5 (9 mg) y −3,6 (12 mg) frente a −1,9 con el placebo (diferencias de −1,6 y −1,8 puntos para 9 mg y 12 mg frente al placebo; p < 0,001 en ambos casos)
  • Reducción de la puntuación de dolor en la escala WOMAC utilizando el estimando ITT: −3,4 (4 mg), −3,9 (9 mg) y −4,1 (12 mg) frente a −2,5 con placebo (diferencias de −1,4 y −1,6 puntos para 9 mg y 12 mg frente a placebo; p < 0,001 en ambos casos)
• apnea obstructiva del sueño (criterio de valoración coprimario en el subgrupo):
  • Reducción de eventos del índice de apnea-hipopnea (IAH) (eventos/hora) utilizando el estimando híbrido: −22,9 (4 mg), −34,3 (9 mg) y −31,7 (12 mg) frente a −9,9 con placebo (diferencias de −24,4 y −21,9 para 9 mg y 12 mg frente a placebo; P < 0,001 en ambos casos)
  • Reducción de los eventos del IAH utilizando el estimando ITT: −22,8 (4 mg), −34,3 (9 mg) y −32,1 (12 mg) frente a −9,6 con placebo (diferencias de −24,7 y −22,5 para 9 mg y 12 mg frente a placebo; P < 0,001 en ambos casos)

Efectos adversos y perfil de seguridad

• Efectos adversos más frecuentes: efectos gastrointestinales (incluidas náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos), predominantemente de gravedad leve a moderada durante el aumento gradual de la dosis

Los autores del estudio concluyeron:

«En adultos con obesidad, el retatrutido produjo una reducción significativa del peso, disminuyó el dolor en los participantes con osteoartritis de rodilla y redujo los episodios de apnea-hipopnea en los participantes con apnea obstructiva del sueño».

Referencia:

1. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutida, un agonista de tres receptores hormonales, para el tratamiento de la obesidad. N Engl J Med. Publicado en línea el 29 de septiembre de 2026.