Antidepresivos en el embarazo y aparición de trastornos del neurodesarrollo en los niños

• si se prescribe un antidepresivo durante el embarazo, la elección del fármaco tendrá en cuenta la seguridad del medicamento en el embarazo, además de su eficacia, tolerabilidad y efectos adversos
• los antidepresivos tricíclicos (ATC) se utilizan desde hace muchos años durante el embarazo. El más estudiado de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) parece ser la fluoxetina (1). La fluoxetina es el único ISRS autorizado para su uso en el embarazo (2). Se ha afirmado que ni la fluoxetina ni los ATC han demostrado causar efectos neuroconductuales en los niños ni anomalías congénitas si el niño estuvo expuesto a estos antidepresivos en el útero (3)
  • sin embargo, en una revisión bibliográfica más reciente sobre el uso de ISRS en el último trimestre se informó (4)
    • las pruebas disponibles indican que la exposición in utero a ISRS durante el último trimestre hasta el parto puede dar lugar a un síndrome conductual neonatal autolimitado que puede tratarse con cuidados de apoyo
      • un síndrome grave consistente en convulsiones, deshidratación, pérdida excesiva de peso, hiperpirexia o intubación es poco frecuente en recién nacidos a término (1/313 casos cuantificables). No se han notificado muertes neonatales atribuibles a la exposición neonatal a ISRS
  • con respecto a los ATC, la BNF advierte que se han notificado espasmos musculares, taquicardia e irritabilidad en el neonato con el uso de imipramina durante el embarazo (5)

NICE indica (6):

• si una mujer que toma paroxetina está planeando un embarazo o tiene un embarazo no planeado, se le debe aconsejar que deje de tomar el medicamento
• a la hora de elegir un antidepresivo para mujeres embarazadas o en período de lactancia, los prescriptores deben tener en cuenta que la seguridad de estos fármacos no se conoce bien:
  • los antidepresivos tricíclicos, como la amitriptilina, la imipramina y la nortriptilina, presentan menores riesgos conocidos durante el embarazo que otros antidepresivos
  • la mayoría de los antidepresivos tricíclicos tienen un índice de toxicidad mortal más elevado que los ISRS
  • la fluoxetina es el ISRS con menor riesgo conocido durante el embarazo
  • la imipramina, la nortriptilina y la sertralina están presentes en la leche materna a niveles relativamente bajos
  • el citalopram y la fluoxetina están presentes en la leche materna a niveles relativamente altos
  • los ISRS tomados después de las 20 semanas de gestación pueden asociarse a un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el neonato
  • la paroxetina tomada en el primer trimestre puede estar asociada a defectos cardíacos fetales
  • la venlafaxina puede estar asociada a un mayor riesgo de hipertensión arterial en dosis altas, a una mayor toxicidad en caso de sobredosis que los ISRS y algunos antidepresivos tricíclicos, y a una mayor dificultad en la abstinencia
  • todos los antidepresivos conllevan el riesgo de síndrome de abstinencia o toxicidad en neonatos; en la mayoría de los casos los efectos son leves y autolimitados

Antidepresivos en el embarazo y aparición de trastornos del neurodesarrollo en los niños (10)

• los resultados de un estudio de cohortes sugieren que el uso de antidepresivos en el embarazo por sí mismo no aumenta el riesgo de trastornos del neurodesarrollo en los niños

Notas:

• existen datos que apoyan una asociación entre el uso materno de ISRS al final del embarazo y la hipertensión pulmonar persistente del recién nacido en la descendencia (7)
  • El consejo de la MHRA sugiere que
    • los datos epidemiológicos sugieren que el uso de ISRS en el embarazo, particularmente en las últimas etapas, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. Se recomienda a los profesionales sanitarios que pregunten sobre el uso de ISRS e IRSN, especialmente en mujeres en las últimas fases del embarazo. Se recomienda la observación estrecha de los recién nacidos expuestos a ISRS o IRSN para detectar signos de HPPN tras el nacimiento (8).
• un estudio epidemiológico retrospectivo ha sugerido que el uso de paroxetina durante el primer trimestre del embarazo puede estar asociado con una mayor incidencia de anomalías congénitas en comparación con el uso de otros antidepresivos (9). Los tipos de anomalías observados reflejaban los observados en la población general. Las anomalías congénitas más frecuentes fueron las cardiovasculares (de las cuales las más frecuentes fueron los defectos del tabique ventral)
• mujeres en tratamiento antidepresivo antes del embarazo
  • las pruebas de estudios sugieren que para las mujeres con enfermedades mentales graves y que reciben actualmente un tratamiento estable, continuar el tratamiento antidepresivo durante el embarazo puede ser beneficioso (11)

Antes de prescribir un antidepresivo durante el embarazo debe consultarse el correspondiente resumen de las características del producto.

Referencias:

• 1) Cohen LS, Rosenbaum JF (1998). Psychotropic drug use during pregnancy: weighing the risks. J Clin Psychiatry, 58 (suppl 2), 18-28.
• 2) Pulse (2002), 62 (29), 60.
• 3) Nulman I, Rovet J, Stewart DE et al (1997). Neurodevelopment of children exposed in utero to antidepressant drugs. NEJM, 336, 258-62.
• 4) Moses-Kolko EL et al. Neonatal signs after late in utero exposure to serotonin reuptake inhibitors: literature review and implications for clinical applications. JAMA 2005;293:2372-83.
• 5) BNF (Apéndice 4: Embarazo)
• 6) NICE (febrero de 2007). Salud mental prenatal y postnatal.
• 7) Chambers CD et al. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):579-87
• 8) MHRA.Drug Safety Update. Mayo 2010;3(10):7-8
• 9) GSK (diciembre de 2005). Paroxetina - Información importante para la prescripción
• 10) Suarez EA, Bateman BT, Hernandez-Díaz S, et al. Association of Antidepressant Use During Pregnancy With Risk of Neurodevelopmental Disorders in Children. JAMA Intern Med. Publicado en línea el 03 de octubre de 2022. doi:10.1001/jamainternmed.2022.4268
• 11) Trinh NTH, Munk-Olsen T, Wray NR, et al. Timing of Antidepressant Discontinuation During Pregnancy and Postpartum Psychiatric Outcomes in Denmark and Norway. JAMA Psychiatry. Publicado en línea el 08 de marzo de 2023. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.0041