La vacunación tetravalente contra el virus del papiloma humano (VPH) antes del embarazo y los resultados del embarazo

Un amplio estudio de casos y controles emparejados, basado en la población sueca a escala nacional (624 713 partos únicos en mujeres nulíparas de entre 16 y 35 años entre 2006 y 2023) que evalúa la asociación entre la vacunación cuatrivalente contra el virus del papiloma humano (qHPV) antes del embarazo y los resultados obstétricos posteriores (1):

• la vacunación con la vacuna qHPV antes del embarazo (92 620 mujeres vacunadas; 14,8 %) se asoció con una reducción estadísticamente significativa de la probabilidad de resultados adversos del embarazo, en particular complicaciones relacionadas con el parto prematuro
• los resultados sugieren que los beneficios de la vacunación contra el VPH van más allá de la prevención del cáncer de cuello uterino y aportan beneficios significativos para la salud reproductiva

Principales hallazgos clínicos y resultados

• Reducción global del parto prematuro: la vacunación contra el qHPV antes del embarazo se asoció con una menor probabilidad ajustada de parto prematuro en general (<37 semanas) (razón de probabilidades ajustada [aOR] 0,95; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,91 a 0,99) y del parto prematuro espontáneo (sPTB) (aOR 0,95; IC del 95 %: 0,91 a 0,99)
• subanálisis por edad gestacional: se observaron reducciones significativas en el parto muy prematuro (de 28 a <32 semanas) (aOR 0,85; IC del 95 %: 0,75 a 0,97)
• resultados secundarios: la vacunación se asoció con una reducción significativa de la probabilidad de rotura prematura de membranas antes del inicio del parto (pPROM) (OR ajustado 0,93; IC del 95 %: 0,87 a 1,00) y de recién nacidos con bajo peso grave para la edad gestacional (SGA) (<3.º percentil) (OR ajustado 0,92; IC del 95 %: 0,87 a 0,97)

Impacto de la edad en el momento de la vacunación

• beneficio dependiente de la edad: las reducciones del riesgo fueron significativamente más pronunciadas entre las mujeres vacunadas a edades más tempranas (<17 años, antes de la edad mediana de inicio de la actividad sexual) en comparación con aquellas vacunadas a los 17 años o más
• vacunación precoz (<17 años):
  • parto prematuro (<37 semanas): OR ajustado 0,90 (IC del 95 %: 0,85 a 0,95)
  • parto prematuro espontáneo (sPTB): OR ajustado 0,89 (IC del 95 %: 0,84 a 0,95)
  • rotura prematura de membranas antes del inicio del parto (pPROM): OR ajustado 0,86 (IC del 95 %: 0,78 a 0,94)
  • bajo peso grave para la edad gestacional (SGA) (<3.º percentil): OR ajustado 0,91 (IC del 95 %: 0,84 a 0,97)
• Implicaciones clínicas: destaca la importancia de los programas de vacunación rutinaria oportunos, dirigidos a adolescentes y en el ámbito escolar, antes de la exposición al virus

Mecanismos biológicos propuestos

• Prevención directa de la infección materna persistente por el VPH, que se ha relacionado con la disfunción placentaria, el deterioro trofoblástico y la inflamación intrauterina sistémica
• Reducción indirecta de los tratamientos excisionales del cuello uterino (como el procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa [LEEP] o la conización para la neoplasia intraepitelial cervical de grado 2 o superior [CIN2+]), que son factores de riesgo importantes conocidos de insuficiencia cervical y parto prematuro espontáneo

Referencia:

1. Zhang Z, Ploner A, Sengpiel V, Kasheshi N, Jacobsson B, Dillner J, Sparén P, Kärrberg C, Lei J. Vacunación tetravalente contra el virus del papiloma humano antes del embarazo y resultados del embarazo: estudio de casos y controles a nivel nacional basado en la población. BMJ. 2026;395:e100739.