Niveles de ácido fólico y vitamina B12 de los padres en el periodo periconcepcional y riesgo de malformaciones congénitas

Un estudio prospectivo de cohorte (Cohorte de Shanghái sobre el periodo previo a la concepción) investigó la asociación entre los niveles de micronutrientes de los padres (folato y vitamina B12 en los glóbulos rojos) antes y después de la concepción y los defectos congénitos (1):

• conclusión clave: los niveles séricos de vitamina B12 de los padres (maternos y paternos) antes de la concepción y los niveles de folato en los glóbulos rojos (GR) de la madre después de la concepción muestran asociaciones inversas significativas, dependientes de la dosis, con las tasas de malformaciones congénitas en los hijos
• Implicaciones clínicas: respaldan la creciente comprensión biológica del metabolismo del carbono en la embriogénesis humana y ponen de relieve el papel que podrían desempeñar en el futuro la optimización de los micronutrientes paternos y la evaluación rutinaria de la vitamina B12 materna

Principales conclusiones del estudio

Vitamina B12 de los padres antes de la concepción

• Vitamina B12 materna antes de la concepción: fuerte relación inversa dosis-respuesta con los defectos congénitos
  • la prevalencia prevista de defectos congénitos disminuyó de 49,6 casos por cada 1.000 embarazos en la categoría más baja (<148 pmol/L) a 16,2 casos por cada 1.000 embarazos en la categoría más alta (>=590 pmol/L)
• Vitamina B12 paterna antes de la concepción: demostró un patrón protector similar, aunque ligeramente atenuado
  • la prevalencia prevista de malformaciones congénitas disminuyó de 55,5 casos por cada 1.000 embarazos en la categoría más baja (<148 pmol/L) a 24,0 casos por cada 1.000 embarazos en la categoría más alta (>=590 pmol/L)

Folato y vitamina B12 maternos tras la concepción

• Folato materno en glóbulos rojos tras la concepción:
  • la prevalencia prevista de malformaciones congénitas fue significativamente menor con niveles de folato en los glóbulos rojos de entre 906 y 1.131 nmol/L en comparación con <453 nmol/L (16,5 frente a 25,7 casos por cada 1.000 embarazos)
  • Se observó una reducción mínima adicional del riesgo con concentraciones superiores a 1 131 nmol/L, lo que sugiere un posible umbral terapéutico
• Vitamina B12 materna tras la concepción:
  • la prevalencia prevista de malformaciones congénitas se mantuvo estable en las categorías de niveles bajos a intermedios (148-294 pmol/L), pero disminuyó a niveles más altos (11,8 frente a 20,4 casos por cada 1 000 embarazos a niveles ≥590 frente a 148-294 pmol/L)

Contexto clínico y de directrices de apoyo

1. Bibliografía biológica y epidemiológica consolidada

• Grupo de Estudio Irlandés sobre Defectos Congénitos (Molloy et al., 2009): estudio de referencia que demuestra que un estado materno deficiente o inadecuado de vitamina B12 es un factor de riesgo independiente de defectos del tubo neural (DTN) de hasta 3 a 5 veces mayor, independientemente del estado de folato, debido a las funciones interdependientes del folato y la cobalamina en la vía de la metionina sintasa
  • «Un estado deficiente o inadecuado de vitamina B12 en la madre se asocia con un aumento significativo del riesgo de defectos del tubo neural. Recomendamos que las mujeres tengan niveles de vitamina B12 superiores a 300 ng/L (221 pmol/L) antes de quedarse embarazadas».
• Directrices del NHS y de Public Health England: reconocen que los niveles bajos de vitamina B12 en la madre aumentan el riesgo de defectos del tubo neural (como la espina bífida y la anencefalia), junto con la deficiencia de folato

Directrices actuales del Reino Unido sobre la preparación para el embarazo (NICE NG247)

• Suplementación rutinaria con ácido fólico:
  • riesgo estándar: 400 microgramos al día antes de la concepción hasta la semana 12 de embarazo
  • riesgo elevado (p. ej., antecedentes de defectos del tubo neural, antecedentes personales o familiares de defectos del tubo neural, tratamiento materno con fármacos antiepilépticos, diabetes materna preexistente o malabsorción): 5 mg al día desde antes de la concepción hasta la semana 12 de embarazo
• Suplementación rutinaria con vitamina B12:
  • actualmente no recomendada de forma rutinaria en embarazos no seleccionados de bajo riesgo por el NICE ni la OMS; se indica una evaluación específica en caso de anemia macrocítica o sospecha de malabsorción (p. ej., dieta vegana estricta, cirugía bariátrica previa o enfermedad inflamatoria intestinal)

Referencia:

1. Chen H, Chen X, Zhang Y, Li M, Yao Q, Wang D, Zhao Q, et al. Niveles de folato y vitamina B12 en los glóbulos rojos de los padres en el periodo periconcepcional y defectos congénitos en los hijos: un estudio de cohorte prospectivo. Annals of Internal Medicine. 2026;179(10). DOI: 10.7326/ANNALS-25-05243.
2. Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Niveles maternos de vitamina B12 y riesgo de defectos del tubo neural en una población con alta prevalencia de defectos del tubo neural y sin enriquecimiento con ácido fólico. Pediatrics. 2009;123(3):917-923. DOI: 10.1542/peds.2008-1173.
3. Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE). Trastorno del espectro alcohólico fetal. Guía del NICE [NG247]. Publicada en marzo de 2024.