El síndrome de Rett es un trastorno generalizado esporádico del desarrollo que se observa casi exclusivamente en mujeres (véanse las notas al final de la página).
El pronóstico es malo, siendo el alivio sintomático la única opción de tratamiento.
El síndrome de Rett (SR) es un síndrome del neurodesarrollo que afecta casi exclusivamente a niñas y aparece por primera vez entre los 7 y los 18 meses
- antes de la aparición de los síntomas, el desarrollo parece normal (1,2)
- tras la aparición de los síntomas, el desarrollo del paciente se deteriora rápidamente y aparecen demencia grave, autismo y otras características
- el locus hereditario de esta enfermedad es Xq28
- el SR es el resultado de mutaciones en el gen de la proteína-2 de unión a metil-CpG (MECP2)
- Se hereda de forma dominante ligada al cromosoma X.
- la mayoría de los casos son esporádicos; las mutaciones de novo se producen casi exclusivamente en el cromosoma X paterno
- prevalencia de 1 de cada 10.000 a 1 de cada 15.000 nacimientos femeninos
- no es una enfermedad neurodegenerativa, sino un trastorno progresivo que implica la evolución de síntomas multisistémicos a lo largo del tiempo (3)
- el 70% de los pacientes con SR viven al menos 50 años (3)
- las características asociadas al SR incluyen
- baja estatura
- caquexia
- el perímetro cefálico es normal al nacer, pero el crecimiento de la cabeza se desacelera
- desaceleración del crecimiento de la cabeza entre los seis meses y los cuatro años, con la consiguiente microcefalia
- bruxismo dental
- las características cardiológicas incluyen intervalo QTc prolongado y anomalías de la onda T
- las características respiratorias incluyen
- apnea periódica mientras se está despierto
- retención de la respiración
- hiperventilación intermitente
- características abdominales
- estreñimiento
- reflujo gastroesofágico
- las anomalías esqueléticas incluyen escoliosis; cifosis
- los pacientes tienen pies pequeños y fríos
- características neurológicas
- desarrollo normal hasta los 6-18 meses
- posterior desarrollo de retraso mental, espasticidad
- se desarrollan convulsiones hasta en el 75% de los casos
- las manifestaciones conductuales/psiquiátricas incluyen
- comportamientos autistas
- estereotipias de las manos - a menudo entrelazadas, con movimientos de retorcimiento y palmadas
- trastornos del sueño
- bruxismo
- contención de la respiración
Notas:
* se han descrito raros casos de síndrome de Rett en varones
- cuatro pacientes varones de la misma familia tienen síndrome de Rett con retraso mental grave (4)
- dos varones de una segunda familia tenían espasticidad progresiva (5)
Referencia:
- Ausio J et al. Síndromes de remodelación de la cromatina. Clinical Genetics 2003; 64(2):83-95
- Percy A et al "Síndrome de Rett y los trastornos autistas". Neurol. Clin. 1990, 8(3), p.659-76
- Fu C, Armstrong D, Marsh E, Lieberman D, Motil K, Witt R, Standridge S, Nues P, Lane J, Dinkel T, Coenraads M, von Hehn J, Jones M, Hale K, Suter B, Glaze D, Neul J, Percy A, Benke T. Consensus guidelines on managing Rett syndrome across the lifespan. BMJ Paediatr Open. 2020 Sep 13;4(1):e000717. doi: 10.1136/bmjpo-2020-000717. PMID: 32984552; PMCID: PMC7488790.
- Orrico A, Lam C, Galli L et al. MECP2 mutation in male patients with non-specific X-linked mental retardation . FEBS Lett 2000: 481 (3): 285 288.
- Meloni I, Bruttini M, Longo I et al. A mutation in the Rett syndrome gene, MECP2, causes X-linked mental retardation and progressive spasticity in males . Am J Hum Genet 2000: 67: 982 985.