Enfermedad de Gaucher (EG)

La enfermedad de Gaucher (EG) es un trastorno por almacenamiento lisosómico (LSD) que se hereda como una enfermedad autosómica recesiva con una frecuencia de nacimiento estimada de 1:50.000 a 1:100.000 en la población europea, con una incidencia mayor de 1:500 a 1:1000 nacidos vivos en la población judía asquenazí.

• se caracteriza por una deficiencia de glucocerebrosidasa, cuya función habitual es escindir los residuos de glucosa de la ceramida. Como consecuencia, el glucocerebrósido se acumula principalmente en las células fagocíticas del organismo, pero a veces también en las neuronas del sistema nervioso central.
  • la Asociación de Gauchers del Reino Unido informa de que en 2016 conocían a 310 personas con la enfermedad de Gaucher en el Reino Unido e Irlanda (293 adultos y niños en Escocia Inglaterra y Gales y 17 en toda Irlanda)
    
    
• La enfermedad de Gaucher está causada por mutaciones del gen GBA1, que codifica para la enzima glucocerebrosidasa. La reducción de la función enzimática provoca el almacenamiento excesivo de glucosilceramida en los glóbulos blancos conocidos como macrófagos, que se acumulan principalmente en la médula ósea, el hígado, el bazo y, en segundo lugar, en los pulmones y el cerebro.
  • los diferentes lugares de acumulación dan lugar a una enfermedad multisistémica y a diversos síntomas clínicos
  • La presentación fenotípica de la enfermedad varía de casi asintomática a grave, potencialmente mortal y fatal.
  • Existen tres tipos diferentes de EG, de los cuales el tipo 1 afecta al 95% de los diagnosticados en Europa, EE.UU. y Canadá.
    
    
• La EG de tipo 1 es la forma no neuronopática de la enfermedad, con una presentación fenotípica que va de leve a grave y potencialmente mortal. La aparición de los síntomas puede producirse en cualquier momento, desde la infancia hasta la edad adulta, con personas con mutaciones idénticas que manifiestan variaciones en la gravedad general y la afectación de órganos. Los pacientes que se presentan en la primera infancia suelen tener síntomas más graves que los que se presentan más tarde en la edad adulta.
  
  
• La EG de tipo 2 representa el 1% de los casos de EG y es una forma neuronopática mortal de la enfermedad, de aparición neonatal-infantil y rápidamente progresiva, que suele conducir a la muerte a los 2 años de edad.
  
  
• La EG de tipo 3 (también conocida como forma neuronopática crónica) representa el 4% de los casos de EG. Los síntomas se desarrollan en la infancia con un deterioro neurológico progresivo que puede provocar la muerte durante la segunda década, aunque algunos pacientes con enfermedad no progresiva han sobrevivido hasta la cuarta década.
  
  
• La terapia de sustitución enzimática (TRE) y la terapia de reducción del sustrato (TRE) se utilizan para reducir la gravedad de los síntomas en niños con EG de tipo 1.

Características de los subtipos de la enfermedad de Gaucher

Notas:

• La reducción de la función de la enzima glucocerebrosidasa provoca el almacenamiento excesivo de glucosilceramida en los glóbulos blancos conocidos como macrófagos, que se acumulan principalmente en la médula ósea, el hígado, el bazo y, secundariamente, en los pulmones y el cerebro. Los diferentes lugares de acumulación dan lugar a una enfermedad multisistémica y a diversos síntomas clínicos. La presentación fenotípica de la enfermedad varía de casi asintomática a grave, mortal y potencialmente mortal.
  
  
• el desarrollo de la terapia de sustitución enzimática (TRE) y la terapia de reducción del sustrato (TRE) han hecho que la EG sea tratable, con la excepción del deterioro neurológico asociado a los tipos 2 y 3
  • El objetivo de la TRE es sustituir la enzima defectuosa o ausente por una proteína funcional que se infunde en el torrente sanguíneo y se absorbe en los lisosomas celulares.
  • La TRE trata el déficit metabólico subyacente en lugar de proporcionar un tratamiento sintomático.
  • La TRE se dirige al fallo de la vía metabólica lisosómica inhibiendo la producción de glucosilceramida y reduciendo así su acumulación en los lisosomas y la probabilidad de disfunción multiorgánica subsiguiente.
    
    
• la identificación de la actividad glucocerebrosidasa deficiente en las células del líquido amniótico permite el diagnóstico prenatal

Referencia:

• Soluciones para la Salud Pública, Screening for Gaucher Disease, A report for the UK National Screening Committee. Diciembre de 2013
• Comité Nacional de Cribado del Reino Unido. Nota informativa: Cribado de la enfermedad de Gaucher en recién nacidos. Junio de 2018
• Giraldo P, Alfonso P, Iruin P Gort L et al Mapeo de las características genéticas y clínicas de la enfermedad de Gaucher en la Península Ibérica. Orphanet Journal of Rare Diseases 2012 7:17
• Goker-Alpan O, Hruska KS, Orvisky E, et al Fenotipos divergentes en la enfermedad de Gaucher implican el papel de los modificadores Journal of Medical Genetics 2005;42:e37.
• Biegstraaten M., Cox T. M., Belmatoug N, Berger M, Collin-Histed T, Vom Dahl S., Di Rocco M, Fraga C,. Giona F, Giraldo P, et al. Management goals for type 1 Gaucher disease: Un documento de consenso de expertos del grupo de trabajo europeo sobre la enfermedad de Gaucher. Células sanguíneas Mol Dis. 2018; 68; 203-208.