apalutamida en cáncer de próstata localizado de alto riesgo

La apalutamida es un antiandrógeno oral no esteroideo. La apalutamida se une al dominio de unión al ligando del receptor androgénico (RA) con una afinidad entre siete y diez veces mayor que la bicalutamida (1).

La prostatectomía radical es potencialmente curativa en pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado de alto riesgo; sin embargo, se producen recaídas en un plazo de 5 años en hasta el 50% de los pacientes (2).

En un ensayo doble ciego controlado con placebo en el que participaron pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado de alto riesgo recién diagnosticado (2):

• los criterios de valoración primarios duales fueron un compuesto de respuesta patológica completa o enfermedad residual mínima (definida como un estadio patológico de ypT2 o inferior, con un tamaño tumoral de ≤5 mm en la dimensión mayor) y supervivencia libre de metástasis, evaluada con técnicas de imagen convencionales o tomografía por emisión de positrones con antígeno prostático específico de membrana
• se observó que la terapia de privación de andrógenos (ADT) más apalutamida se asociaba a un mayor éxito de la prostatectomía radical que el tratamiento con ADT más placebo (respuesta patológica completa o enfermedad residual mínima en el 8,9% frente al 1,0%; OR 10,17; IC 95%, 5,27 a 19,64; P<0,001) y un mayor porcentaje de pacientes con supervivencia libre de metástasis (probabilidad de supervivencia libre de metástasis a los 5 años, 78,2% frente a 73,5%)
• se produjeron acontecimientos adversos de grado 3 ó 4 en el 39,6% de los pacientes del grupo de apalutamida y en el 31,0% de los del grupo placebo; la diferencia entre los grupos se debió principalmente a una mayor incidencia de erupciones cutáneas en el grupo de apalutamida

Los autores del estudio concluyeron (2):

"...El tratamiento perioperatorio con ADT más apalutamida se asoció con mejores resultados oncológicos de la prostatectomía radical en pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado de alto riesgo que el tratamiento con ADT más placebo. Los acontecimientos adversos fueron más frecuentes en el grupo de apalutamida que en el de placebo..."

Referencia:

1. Rathkopf DE, Scher HI. Apalutamide for the treatment of prostate cancer (Apalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata). Expert Rev Anticancer Ther. 2018 Sep;18(9):823-836.
2. Taplin ME et al; PROTEUS Investigators. Apalutamida perioperatoria en cáncer de próstata localizado de alto riesgo. N Engl J Med. 2026 May 31.