BRCA1 y BRCA2 y el cáncer de páncreas

BRCA1/2 y cáncer de páncreas

• El cáncer de páncreas familiar (CPF) incluye aquellas familias que tienen al menos dos parientes de primer grado con adenocarcinoma ductal pancreático.
  • se ha sugerido que alrededor del 10% de los cánceres de páncreas tienen una base familiar (1)
    
    
• BRCA1 y BRCA2 son genes muy conocidos que predisponen al cáncer de mama y/o de ovario hereditario (2).
  • estos genes intervienen en la respuesta al daño del ADN y en la reparación de roturas de doble cadena del ADN
• el cáncer de páncreas es el tercer cáncer más común asociado al gen BRCA1/2, aunque la penetrancia a los 70 años es mucho menor (3)
  • prevalencia de BRCA2 en pacientes con cáncer de páncreas es del 1,4-8,2% en pacientes no seleccionados por antecedentes familiares, del 6-16% en pacientes con cáncer de páncreas familiar y de hasta el 17,2% en familias con 3 o más cánceres de páncreas (3).
    • Mutaciones en la línea germinal (hereditarias) del gen BRCA2 aumentan el riesgo de cáncer de mama y ovario, y multiplican por 3,5 a 10 el riesgo de cáncer de páncreas
      • mientras que el cáncer de mama se desarrolla en la mayoría de las familias con un BRCA2 la ausencia de cáncer de mama en una familia no debe utilizarse para excluir la presencia de una mutación en la línea germinal del gen BRCA2. BRCA2 mutaciones
        • el cáncer de páncreas puede darse en BRCA2 sin una asociación aparente con el cáncer de mama.
      • línea germinal BRCA2 son especialmente frecuentes en personas de ascendencia judía asquenazí.
        • se ha calculado que el 1% de la población judía asquenazí es portadora de una mutación en la línea germinal del gen BRCA2 la mutación 6174delT, y estos individuos, además de un mayor riesgo de cáncer de mama y ovario, tienen un riesgo 10 veces mayor de desarrollar cáncer de páncreas (1).
  • En comparación con la población general, el riesgo de cáncer de páncreas es de entre 2 y 6 veces mayor en las mujeres con el gen BRCA2 y de 2 a 5 veces en las portadoras de BRCA1 (3)

El sitio Programa judío de pruebas BRCA del NHS indica los distintos tipos de cáncer asociados a BRCA1 y BRACA2:

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Referencia:

1. Hruban RH, Canto MI, Goggins M, Schulick R, Klein AP. Actualización sobre el cáncer de páncreas familiar. Adv Surg. 2010;44:293-311. doi:10.1016/j.yasu.2010.05.011
2. Petersen GM. Cáncer de páncreas familiar. Semin Oncol. 2016;43(5):548-553. doi:10.1053/j.seminoncol.2016.09.002
3. Chen F, Roberts NJ, Klein AP. Cáncer de páncreas hereditario. Chin Clin Oncol. 2017;6(6):58. doi:10.21037/cco.2017.12.04