Cáncer de mama y HER 2

Cuando los médicos tratan el cáncer de mama, tienen en cuenta varios factores pronósticos, como el estado de los receptores hormonales y el estado de HER2.

• los receptores hormonales incluyen los receptores de estrógenos y los receptores de progesterona
• tos tumores que expresan receptores de estrógeno o receptores de progesterona suelen denominarse receptores hormonales positivos.
  • Se calcula que el 60% y el 80% de todos los cánceres de mama en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas, respectivamente, son receptores hormonales positivos.
  • Las personas con cáncer de mama con receptores hormonales positivos suelen tener mejor pronóstico que las que tienen cáncer de mama con receptores hormonales negativos
    
    
• tumores que sobreexpresan la proteína proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+) crecen y se dividen más deprisa, por lo queas mujeres con tumores HER2+ suelen tener peor pronóstico que las mujeres con tumores HER2 negativos.
  • Aproximadamente el 20-30% de las personas con cáncer de mama metastásico tienen tumores HER2+, de los cuales alrededor del 50% también tienen receptores hormonales positivos.

El objetivo del tratamiento del cáncer de mama metastásico es paliar los síntomas, prolongar la supervivencia y mantener una buena calidad de vida con un mínimo de efectos adversos.

• la elección del tratamiento depende de la terapia previa, el estado de los receptores hormonales, el estado del HER2 y la extensión de la enfermedad

Notas:

• la exposición al factor de crecimiento epidérmico (EGF) provoca modificaciones en varios aspectos del comportamiento celular relacionados con el desarrollo del cáncer
• la sobreactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HERs), una familia de receptores tirosina quinasa, conduce al desarrollo del cáncer
• El EGF se une al HER1 (también conocido como receptor del EGF o ErbB1), que es el prototipo de una familia que incluye otros tres miembros:
  • HER2 (también conocido como neu o ErbB2), HER3 y HER4 (también conocidos como ErbB3 y ErbB4, respectivamente)
  • la generación de homo o hetero oligómeros de HER induce la activación de la actividad tirosina cinasa intrínseca de los receptores
    • la posterior fosforilación de residuos de tirosina intracelulares conduce al reclutamiento de factores que transfieren la señal de la membrana plasmática al núcleo
      • induce cambios en la expresión de genes que regulan de forma coordinada la proliferación, la migración, la adhesión, la diferenciación y la apoptosis
  • la implicación de los receptores HER, y en particular de HER2, en el desarrollo de diversos tipos de cáncer, incluidos los tumores de mama, ha llevado a la aplicación de diferentes estrategias terapéuticas
    • entre las que se incluyen anticuerpos monoclonales dirigidos contra el ectodominio de los receptores, como Herceptin (también conocido como Trastuzumab), e inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña (1)
    • Amplificación del receptor HER2 (también conocido como ERBB2) está presente en el 10-20% de los tumores de pacientes con cáncer de mama en estadio inicial y se asocia a cánceres agresivos y a un mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad.
    • el trastuzumab, un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado dirigido al dominio extracelular de la proteína HER2, mejora la supervivencia sin progresión y la supervivencia global cuando se administra en combinación con quimioterapia en el cáncer de mama metastásico HER2-positivo (3)
      • también se observan beneficios con el trastuzumab añadido a la quimioterapia en el cáncer de mama no metastásico
      • la adición de trastuzumab a la quimioterapia para el cáncer de mama HER2-positivo en estadios tempranos reduce la recurrencia y la mortalidad por cáncer de mama en un tercio.

Referencia:

• 1)NICE (junio de 2012). Lapatinib o trastuzumab en combinación con un inhibidor de la aromatasa para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos y sobreexpresión de HER2.
• 2) Baselga J, Norton L. Enfoque sobre el cáncer de mama. Cancer Cell. 2002 Mayo;1(4):319-22.
• 3) Early Breast Cancer Trialists' Collaborative group (EBCTCG).Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13864 women in seven randomised trials. Lancet Oncology 22(8):1139-1150, 01 de agosto de 2021