Daraxonrasib en el tratamiento del cáncer de páncreas

Daraxonrasib en el tratamiento del cáncer de páncreas

• es un inhibidor oral RAS(ON) multiselectivo, tricomplejo del estado activo unido a guanosina trifosfato de RAS mutante y de tipo salvaje

La activación aberrante de la vía del RAS es el factor clave del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), con RAS oncogénico. RAS oncogénicas en más del 90% de los casos (1).

RAS (virus del sarcoma de rata)

• es una superfamilia de genes que codifican pequeñas proteínas GTPasas que funcionan como interruptores moleculares binarios
  • alternan entre un estado activo unido a GTP ("ON") y un estado inactivo unido a GDP ("OFF")
    • el RAS activo estimula las vías descendentes que rigen la proliferación, diferenciación y supervivencia celular
• Los tres principales oncogenes RAS humanos son KRAS, NRAS y HRAS.

O'Reilly et al llevaron a cabo un ensayo aleatorizado abierto, en el que asignaron aleatoriamente a pacientes con PDAC metastásico (mPDAC) previamente tratado a recibir daraxonrasib o quimioterapia a elección del investigador (1):

• un total de 500 pacientes, de los cuales el 91,8% presentaba RAS G12, fueron asignados aleatoriamente a recibir daraxonrasib (248 pacientes) o quimioterapia (252 pacientes).
• los criterios de valoración primarios dobles fueron la supervivencia global y la supervivencia sin progresión en la subpoblación de pacientes con RAS G12 (la subpoblación RAS G12)
• la mediana de supervivencia global en la población RAS G12 fue de 13,2 meses con daraxonrasib y de 6,6 meses con quimioterapia, y la mediana de supervivencia global en la población total fue de 13,2 meses y 6,7 meses, respectivamente.
• La mediana de supervivencia sin progresión en la población RAS G12 fue de 7,3 meses con daraxonrasib y de 3,5 meses con quimioterapia, y la de la población general fue de 7,2 meses y 3,6 meses, respectivamente.
• los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento que condujeron a su interrupción se produjeron en el 1,2% de los pacientes del grupo de daraxonrasib y en el 11,2% de los del grupo de quimioterapia

Los autores del estudio concluyeron que "...Entre los pacientes con mPDAC tratados previamente, el tratamiento con daraxonrasib condujo a una supervivencia global y una supervivencia libre de progresión significativamente mayores que la quimioterapia..."

Referencia:

1. O'Reilly EM et al; Investigadores del ensayo RASolute 302. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer (Daraxonrasib o quimioterapia en cáncer de páncreas metastásico previamente tratado). N Engl J Med. 2026 Mayo 31.