es un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado para evaluar el rendimiento y la utilidad clínica de una prueba de detección precoz de múltiples cánceres (GalleriTM) para el cribado de la población en el Reino Unido (RU) cuando se añade al tratamiento estándar.
La prueba Galleri
es una nueva tecnología de biomarcadores para la detección precoz del cáncer desarrollada por GRAIL, Inc. en EE.UU. como prueba de cribado del cáncer para complementar los programas de cribado existentes.
reconoce patrones de metilación en ADN libre de células (cfADN) aislado de sangre total periférica
la detección de un patrón de metilación asociado al cáncer se devuelve como resultado "Señal de cáncer detectada
si no se detecta cáncer, la prueba arrojará un resultado de "Señal de cáncer no detectada".
si se detecta una señal de cáncer, el informe incluirá una o dos predicciones del "origen de la señal de cáncer" (CSO)
se notifican 21 posibles CSO basados en 24 clases de cáncer, que representan más de 50 cánceres diferentes
la CSO no puede utilizarse para confirmar un diagnóstico de cáncer, pero sí para informar sobre la vía de diagnóstico
La prueba Galleri no determina el riesgo genético de cáncer de un individuo.
el objetivo del ensayo es determinar si el cribado con la prueba Galleri reduce la incidencia de cáncer en estadios avanzados cuando se utiliza en una población asintomática en combinación con los programas de cribado de cáncer del NHS existentes
El ensayo está gestionado por la Unidad de Ensayos de Prevención del Cáncer (CPTU) de Cancer Research UK & King's College London (KCL) en nombre de GRAIL Bio UK Ltd. (GRAIL) y NHS England. (GRAIL) y el NHS England (NHSE)
el ensayo pretende inscribir a 140.000 participantes, entre 15.000 y 20.000 personas de cada Alianza contra el Cáncer participante
NHS-Galleri, los participantes deben tener
tener entre 50 y 77 años
estar registrados en un código postal dentro de una Alianza contra el Cáncer participante; y
no haber sido diagnosticados de cáncer en los últimos 3 años ni estar sometidos en la actualidad a seguimiento diagnóstico/tratamiento del cáncer
se trata de un ensayo aleatorizado doble ciego, es decir, el 50% de los participantes en el ensayo no se someterán a la prueba Galleri
en el brazo de intervención, se analizarán todas las muestras. En el brazo de control, las muestras se almacenarán para futuros análisis.
los participantes del grupo de intervención con un resultado de "Señal de cáncer detectada" serán remitidos directamente a la vía de derivación de cáncer de dos semanas de espera para la realización de pruebas diagnósticas de seguimiento según lo acordado por NHSE. Se informará a los médicos de cabecera si su paciente recibe un resultado de "Señal de cáncer detectada".
¿Cuál es la eficacia de la prueba Galleri para detectar el cáncer?
En el estudio de Lui et al
la sensibilidad de los estadios I-III fue del 67,3 (IC: 60,7% a 73,3%) en un conjunto preespecificado de 12 tipos de cáncer (ano, vejiga, colon y recto, esófago, cabeza y cuello, hígado y conducto biliar, pulmón, linfoma, ovario, páncreas, neoplasia de células plasmáticas y estómago).que representan aproximadamente el 63% de las muertes por cáncer en EE.UU. cada año. fue del 43,9% (IC: 39,4% a 48,5%) en todos los tipos de cáncer
un resultado de "Señal de cáncer detectada" no es un diagnóstico de cáncer y es necesario un seguimiento diagnóstico para confirmar si un participante tiene cáncer
en estudios clínicos, la prueba resultó ser muy específica, con una baja tasa de falsos positivos del 0,5% (Beer et al., 2021; Klein et al., 2021)
Lui et al informaron de que la specificidad fue del 99,3% [intervalo de confianza (IC) del 95%: 98,3% a 99,8%; tasa de falsos positivos (FPR) del 0,7%].
el valor predictivo positivo (VPP) para una prueba Galleri positiva es de aproximadamente el 40%, es decir, en aproximadamente el 40% de los participantes con un resultado de "Señal de cáncer detectada" se confirmó el diagnóstico de cáncer (Beer et al., 2021).
por tanto, en el ensayo Galleri, aproximadamente el 60% de los pacientes con un resultado positivo no tendrán cáncer
por el contrario, los VPP del cribado recomendado por la United States Preventive Services Task Force (USPSTF) para el cáncer de mama, colorrectal (basado en heces) y de pulmón (en la población de alto riesgo recomendada por la USPSTF) oscilan entre el 3,7% y el 4,4%, es decir, por cada persona con cáncer detectado correctamente, habría entre 22 y 27 personas identificadas incorrectamente con cáncer (4,5,6)
si se detecta una señal de cáncer, se notifican uno o dos CSO
si se han llevado a cabo investigaciones diagnósticas específicas de la vía para la primera OSC indicada y no se detecta cáncer, entonces debe investigarse el segundo lugar de la OSC
los resultados provisionales del estudio PATHFINDER (cohorte prospectiva, n = 6.629) (NCT04241796) indican que la proporción de la primera o segunda OSC predicha correctamente entre los casos positivos verdaderos es alta, del 96,3% (IC del 95%: 81,7-99,8) (Beer et al., 2021)
en el estudio de Lui et al se predijo el TOO (tejido de origen) en el 96% de las muestras con señal similar al cáncer; de ellas, el tejido de origen(TOO) fue precisa en el 93%, por lo que el tejido de origen se identificó y fue correcto en 0,96 x 0,93 casos, es decir, en aproximadamente el 90% de los pacientes con cáncer.
Klein EA, Donald R, Cohn A, Tummala M, Lapham R, Cosgrove D, Chung G, Clement J, Gao J, Hunkapiller N, Jamshidi A, Kurtzman KN, Seiden MV, Swanton C y Liu MC, 2021, Clinical Validation of a Targeted Methylation Based Multi-Cancer Early Detection Test. Reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), 10-15 de abril y 17-21 de mayo, conferencia virtual.
Lui MC et al. Sensitive and specific multi-cancer detection and localization using methylation signatures in cell-free DNA. Ann Oncol. Jun;31(6):745-759. doi: 10.1016/j.annonc.2020.02.011. Epub 2020 Mar 30.
Lehman CD, Arao RF, Sprague BL, et al. National performance benchmarks for modern screening digital mammography: update from the Breast Cancer Surveillance Consortium. Radiology. 2017;283(1): 49e58.
U. Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Cologuard Resumen de datos de seguridad y eficacia (Solicitud de aprobación previa a la comercialización P130017). 2014. Disponible en https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf13/P13 0017B.pdf.
Equipo de investigación del ensayo nacional de cribado pulmonar. Resultados del cribado inicial por tomografía computarizada de baja dosis para el cáncer de pulmón. N Engl J Med. 2013;368(21):1980e1991.
GP Information Sheet NHS-Galleri Trial (agosto de 2021).
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