Gen TP53

el TP53 es un gen supresor de tumores que causa el síndrome de Li-Fraumeni y afecta a adultos y niños

• el gen, muy penetrante, predispone a un amplio espectro de tumores, como sarcomas, carcinomas corticosuprarrenales, cáncer cerebral y cáncer de mama de aparición muy temprana
  • El gen TP53 proporciona instrucciones para fabricar una proteína llamada proteína tumoral p53. Esta proteína actúa como supresor tumoral
  • la mayoría de las mutaciones de TP53 dan lugar a la sustitución de aminoácidos individuales en la región central de la proteína p53, generando un espectro de variantes ("p53 mutantes", para abreviar)
    • estos mutantes pierden las funciones oncosupresoras normales de p53 en diversos grados, pero también pueden adquirir propiedades oncogénicas por mecanismos de ganancia de función
  • la mayoría de los cánceres se manifiestan desde el nacimiento hasta el final de la edad adulta
  • Teniendo en cuenta la especificidad tisular y orgánica de los tumores, el cáncer de mama es el más frecuente en el síndrome de Li-Fraumeni, con más del 25% de todos los tumores en las familias afectadas.
    
    
• Los portadores de la mutación TP53 se enfrentan a un riesgo de cáncer a lo largo de su vida superior al 90%.
  
  
• los pacientes con síndrome de Li-Fraumeni presentan una respuesta anómala a las dosis bajas de radiación
  • la radiación en estos pacientes debe evitarse como enfoque terapéutico debido al mayor riesgo de tumores secundarios
    
    
• el cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente entre las mujeres portadoras de la mutación TP53, y aproximadamente el 5% de estos casos se diagnostican antes de los 30 años de edad
  • el síndrome de Li-Fraumeni representa una pequeña fracción de los casos de cáncer de mama (aproximadamente el 0,1%)
    • Sin embargo, las portadoras de la mutación TP53 tienen entre 18 y 60 veces más riesgo de padecer cáncer de mama de aparición temprana (diagnosticado antes de los 45 años) que la población general.

Referencia:

• 1) Apostolou P, Fostira F. Cáncer de mama hereditario: la era de los nuevos genes de susceptibilidad.Biomed Res Int. 2013;2013:747318.
• 2) Walerych D et al. El ángel rebelde: p53 mutante como oncogén impulsor en el cáncer de mama. Carcinogenesis. 2012 Nov;33(11):2007-17.