Inhibidores de PARP en el cáncer de mama

Los inhibidores de la polimerasa de poli(adenosina difosfato-ribosa) (PARP) y el cáncer de mama

• Las proteínas PARP-1 y PARP-2 forman parte del complejo que se ensambla en respuesta a las roturas de cadena simple del ácido desoxirribonucleico (ADN) y son fundamentales para la reparación de dichas roturas
• Los inhibidores de la PARP favorecen la progresión de las roturas de ADN monocatenario a roturas de ADN bicatenario y pueden inducir letalidad sintética en células con mecanismos de recombinación homóloga alterados, como aquellas con una mutación en el gen BRCA
  • Los genes BRCA1 y BRCA2 intervienen en la reparación celular del organismo
    • Las células tienen menos probabilidades de repararse a sí mismas si existe un defecto en uno de estos genes o en ambos
    • Las células cancerosas con defectos en los genes BRCA ya cuentan con un sistema de reparación deficiente.
      • por lo tanto, bloquear la PARP con un fármaco inhibidor de la PARP implica que las células no son capaces de repararse a sí mismas y se produce la apoptosis
• Una revisión sistemática concluyó (1):
  • en personas con cáncer de mama HER2-negativo, localmente avanzado o metastásico, con mutaciones germinales en los genes BRCA, los inhibidores de PARP ofrecen una mejora en la supervivencia libre de progresión y es probable que mejoren la supervivencia global y las tasas de respuesta tumoral
• Una revisión señala que los estudios han demostrado que el beneficio de los inhibidores de PARP se extiende más allá de las pacientes con mutaciones germinales BRCA1/2, hasta los pacientes con mutaciones somáticas BRCA1/2 y a aquellas con variantes somáticas de PALB2 (2)
  • señala que estos fármacos demostraron ser eficaces tanto en el contexto metastásico como en el adyuvante

Referencias:

1. Taylor AM, Chan DLH, Tio M, Patil SM, Traina TA, Robson ME, Khasraw M. Inhibidores de PARP (polimerasa de poli-ADP-ribosa) para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico. Cochrane Database Syst Rev. 22 de abril de 2021; 4(4):CD011395.
2. Morganti S, Marra A, De Angelis C, et al. Inhibidores de la PARP para el tratamiento del cáncer de mama: una revisión. JAMA Oncol. Publicado en línea el 21 de marzo de 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.7322.