Metformina y reducción del riesgo de cáncer
- la diabetes es una enfermedad común que puede aparecer a lo largo de la vida humana, y puede aumentar la probabilidad de aparición de varios tipos de cáncer, como el de colon, recto, páncreas e hígado, en comparación con los pacientes no diabéticos
- la metformina inhibe la actividad de mTOR mediante la activación de ATM (ataxia telangiectasia mutada) y LKB1 (quinasa hepática B1) y, a continuación, de la quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK), por lo que impide la síntesis de proteínas y el crecimiento celular
- TOR es una proteína quinasa que regula el crecimiento celular, la supervivencia, el metabolismo y la inmunidad.
- la metformina puede activar la p53 mediante la activación de la AMPK y, en última instancia, detener el ciclo celular
- Se ha planteado la hipótesis de que la metformina puede ser beneficiosa en el tratamiento del cáncer.
Metformina en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio III no resecable, no diabético y tratado con quimiorradiación (2)
- ensayo que incluyó 170 pacientes, la supervivencia superó las expectativas en ambos grupos (los que recibieron quimiorradiación sola frente a quimiorradiación y metformina); sin embargo, la adición de metformina a la quimiorradiación no mejoró la supervivencia global ni la supervivencia libre de progresión
Adición de metformina a la quimiorradioterapia, como tratamiento concurrente y como terapia de consolidación, en pacientes no diabéticos con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado. (3)
- la adición de metformina a la quimiorradioterapia se asoció a una peor eficacia del tratamiento y a un aumento de los efectos tóxicos en comparación con la quimiorradioterapia sola. La proporción de pacientes que experimentaron un fracaso en el plazo de 1 año (es decir, progresión locorregional de la enfermedad, metástasis a distancia, muerte o retirada) fue del 69,2% en el grupo de metformina frente al 42,9% en el grupo de control.
- basándose en los resultados de este ensayo, no se recomienda la metformina como complemento de la quimiorradioterapia para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado no resecado en pacientes no diabéticos
Adición de metformina al tratamiento estándar del cáncer de mama (4)
- un ensayo controlado aleatorizado (ECA) (n=3.469) halló que la adición de metformina al tratamiento estándar del cáncer de mama no mejoraba la supervivencia libre de enfermedad invasiva frente a placebo entre pacientes con enfermedad operable de alto riesgo que no tenían diabetes (2,78 frente a 2,74 eventos por 100 pacientes años, HR 1,01, IC 95% 0,84-1,21)
- en un editorial se señala que varios estudios observacionales han informado de una mejora de los resultados en personas con diabetes de tipo 2 que recibían metformina durante el tratamiento del cáncer, y se señala la posible justificación farmacológica de ello, teniendo en cuenta el mayor riesgo de cáncer en pacientes con síndrome metabólico
- subraya, no obstante, que los resultados negativos de este estudio pueden no ser sorprendentes, puesto que ya se sabe que existen pruebas sólidas de la falta de beneficios del tratamiento con metformina en personas metabólicamente sanas
- señala otras investigaciones que sugieren que existen datos sólidos que generan hipótesis sobre los beneficios potenciales de la metformina en la enfermedad del cáncer de mama ERBB2-positivo, y que se esperan con impaciencia ensayos que investiguen la metformina en estudios adicionales de biomarcadores séricos
Una revisión (27 ECAs; n=20.720) halló que el uso de metformina no tenía un efecto significativo sobre la incidencia de cáncer en sujetos con sobrepeso/obesidad y/o prediabetes/diabetes (riesgo relativo 1,07; IC 95% 0,87-1,31; sin evidencia de sesgo de publicación; bajo riesgo de sesgo en la mayoría de los estudios) (5)
Referencia:
- Saraei P, Asadi I, Kakar MA, Moradi-Kor N. The beneficial effects of metformin on cancer prevention and therapy: a comprehensive review of recent advances. Cancer Manag Res. 2019;11:3295-3313. Publicado el 17 de abril de 2019. doi:10.2147/CMAR.S200059
- Skinner H, Hu C, Tsakiridis T, et al. Adición de metformina a la quimiorradiación concurrente en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado: The NRG-LU001 Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Publicado en línea el 29 de julio de 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2318
- Tsakiridis T, Pond GR, Wright J, et al. Metformin in Combination With Chemoradiotherapy in Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The OCOG-ALMERA Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Publicado en línea el 29 de julio de 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2328
- Goodwin PJ, Chen BE, Gelmon KA, et al. Effect of Metformin vs Placebo on Invasive Disease-Free Survival in Patients With Breast Cancer: The MA.32 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(20):1963-1973. doi:10.1001/jama.2022.6147
- Mesquita LA, Spiazzi BF, Piccoli GF, et al. ¿Reduce la metformina el riesgo de cáncer en la obesidad y la diabetes? A systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2024; 1-12. doi:10.1111/dom.15509 (https://doi.org/10.1111/dom.15509)