Momento de administración de los inhibidores de los puntos de control inmunitario y supervivencia global en el cáncer avanzado

Momento de administración de los inhibidores de los puntos de control inmunitario y supervivencia global en el cáncer avanzado

Resumen

• Estudio de cohorte retrospectivo que evalúa si la hora del día en que se administra la infusión de inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) afecta a la supervivencia global (SG) en pacientes con tumores sólidos avanzados
• La cohorte incluyó a 2.631 pacientes tratados en un centro oncológico terciario entre enero de 2018 y diciembre de 2023
• La mediana de seguimiento fue de 32 a 38 meses; la mediana de edad de los pacientes fue de 68,2 años (61 % hombres)
• Tipos de cáncer: cáncer de pulmón no microcítico (45 %), melanoma (23 %), carcinoma de células renales (18 %), cáncer de cabeza y cuello (9 %), carcinoma urotelial (5 %)

Agrupaciones del estudio y definición de los plazos

• la mediana global del tiempo de infusión en todos los ciclos de tratamiento fue de las 12:49 h
• Grupo temprano: pacientes que recibieron menos del 50 % del total de sus ciclos de ICI después de las 12:49 h
• Grupo tardío: pacientes que recibieron ≥50 % de sus ciclos totales de ICI después de las 12:49 h

Resultados principales

• supervivencia global (SG) mediana:
  • grupo temprano: 21,4 meses (IC del 95 %: 19,8 a 24,5)
  • grupo tardío: 13,1 meses (IC del 95 %: 11,8 a 14,4)
• razón de riesgo (HR) para la SG (tardío frente a temprano):
  • análisis multivariante de Cox estándar: HR 1,48 (IC del 95 %: 1,33 a 1,63), lo que indica una supervivencia más corta en el grupo tardío
  • modelo de Cox dependiente del tiempo (ajustado por el sesgo de tiempo inmortal): HR 1,30 (IC del 95 %: 1,16 a 1,44)
• Variaciones en los subgrupos según el régimen:
  • se mantuvo una asociación significativa con la supervivencia para los ICIs en monoterapia y los ICIs combinados con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI)
  • no se observó ninguna diferencia significativa en la supervivencia en los pacientes que recibieron regímenes combinados de ICI más quimioterapia

Mecanismo biológico propuesto

• se plantea que está impulsado por la ritmicidad circadiana del sistema inmunitario del huésped, que influye en la activación de las células T, la presentación de antígenos y el tráfico de células inmunitarias en respuesta al bloqueo de los puntos de control

Aplicación clínica y limitaciones

• Puntos fuertes clave del estudio:
  • amplia cohorte del mundo real del Reino Unido; uso de modelos dependientes del tiempo para tener en cuenta el posible sesgo de tiempo inmortal
• Factores de confusión y variables no ajustadas:
  • el diseño observacional no puede excluir por completo la presencia de factores de confusión; los pacientes más frágiles, con más síntomas o aquellos que requieran traslado hospitalario pueden sufrir retrasos en el tratamiento o ser programados de forma rutinaria para la tarde
• Recomendación clínica actual:
  • los resultados sirven para generar hipótesis y no deberían alterar de inmediato los protocolos de programación habituales en el Reino Unido hasta que ensayos clínicos prospectivos y aleatorizados confirmen el beneficio

Referencia:

1. Bosetti T, Kennedy OJ, Califano R, Waddell T, Metcalf R, Kreft S, Lee R, Lorigan P. Supervivencia global en función del momento de la administración de inhibidores de puntos de control inmunitario en pacientes con cáncer avanzado: resultados de un análisis de cohorte a gran escala en un único centro. Br J Cancer. 2026