Momento de administración de los inhibidores de los puntos de control inmunitario y supervivencia global en el cáncer avanzado

Resumen

• Estudio de cohorte retrospectivo para evaluar si la hora del día en que se administra la infusión de inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) afecta a la supervivencia global (SG) en pacientes con tumores sólidos avanzados
• La cohorte incluyó a 2.631 pacientes tratados en un centro oncológico terciario entre enero de 2018 y diciembre de 2023
• La mediana de seguimiento fue de 32 a 38 meses; la mediana de edad de los pacientes fue de 68,2 años (61 % hombres)
• Tipos de cáncer: cáncer de pulmón no microcítico (45 %), melanoma (23 %), carcinoma de células renales (18 %), cáncer de cabeza y cuello (9 %), carcinoma urotelial (5 %)

Agrupaciones del estudio y definición de los plazos

• la mediana global del tiempo de infusión en todos los ciclos de tratamiento fue de las 12:49 h
• Grupo temprano: pacientes que recibieron menos del 50 % de sus ciclos totales de ICI después de las 12:49 h
• Grupo tardío: pacientes que recibieron ≥50 % de sus ciclos totales de ICI después de las 12:49 h

Resultados principales

• supervivencia global (SG) mediana:
  • grupo temprano: 21,4 meses (IC del 95 %: 19,8 a 24,5)
  • grupo tardío: 13,1 meses (IC del 95 %: 11,8 a 14,4)
• razón de riesgo (HR) para la SG (tardío frente a temprano):
  • análisis multivariante de Cox estándar: HR 1,48 (IC del 95 %: 1,33 a 1,63), lo que indica una supervivencia más corta en el grupo tardío
  • modelo de Cox dependiente del tiempo (ajustado por el sesgo de tiempo inmortal): HR 1,30 (IC del 95 %: 1,16 a 1,44)
• Variaciones en los subgrupos según el régimen:
  • se mantuvo una asociación significativa con la supervivencia para los ICIs en monoterapia y los ICIs combinados con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI)
  • no se observó ninguna diferencia significativa en la supervivencia en los pacientes que recibieron regímenes combinados de inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) más quimioterapia

Mecanismo biológico propuesto

• se plantea que está impulsado por la ritmicidad circadiana del sistema inmunitario del huésped, que influye en la activación de las células T, la presentación de antígenos y el tráfico de células inmunitarias en respuesta al bloqueo de los puntos de control

Aplicación clínica y limitaciones

• Puntos fuertes clave del estudio:
  • amplia cohorte del mundo real del Reino Unido; uso de modelos dependientes del tiempo para tener en cuenta el posible sesgo de tiempo inmortal
• Factores de confusión y variables no ajustadas:
  • el diseño observacional no puede excluir por completo la presencia de factores de confusión; los pacientes más frágiles, con más síntomas o aquellos que requieran traslado hospitalario pueden sufrir retrasos en el tratamiento o ser programados de forma rutinaria para la tarde
• Recomendación clínica actual:
  • los resultados sirven para generar hipótesis y no deberían modificar de inmediato los protocolos de programación habituales en el Reino Unido hasta que ensayos clínicos prospectivos y aleatorizados confirmen el beneficio

Referencia:

1. Bosetti T, Kennedy OJ, Califano R, et al. Supervivencia global en función del momento de la administración de inhibidores de puntos de control inmunitario en pacientes con cáncer avanzado: resultados de un amplio análisis de cohorte en un único centro. Br J Cancer. Julio de 2026. doi: 10.1038/s41416-026-03494-y.