Prueba de orina de la vejiga GALEAS y biomarcadores de metilación para el cáncer de vejiga

GALEAS es un análisis de biomarcadores urinarios no invasivo que utiliza secuenciación de última generación (NGS) ultraprofunda y dirigida para detectar mutaciones génicas somáticas en un panel de 23 genes relacionados con el cáncer de vejiga urotelial (CV) (1):

• tiene como objetivo servir de herramienta de triaje molecular en los protocolos de evaluación de la hematuria urgente y en la vigilancia del cáncer de vejiga no invasivo muscularmente (NMIBC) tras la resección, con el fin de reducir de forma segura la dependencia de la cistoscopia flexible invasiva
• utiliza identificadores moleculares únicos (UMI) para eliminar los falsos positivos debidos a artefactos de secuenciación o a la hematopoyesis clonal, lo que permite una detección fiable de variantes de un solo nucleótido (SNV) de baja frecuencia

Principales hallazgos clínicos

Rendimiento diagnóstico de GALEAS solo para la vejiga

• Alta precisión global: alcanza una sensibilidad de aproximadamente el 92 % y una especificidad de entre el 89 % y el 92 % en la evaluación clínica de la hematuria
• Detección de enfermedad de alto grado: detecta entre el 96 % y el 97 % de los cánceres de vejiga de alto grado e invasivos muscularmente, lo que proporciona un alto valor predictivo negativo (VPN >99 %) para descartar una enfermedad agresiva
• Amplia cobertura tisular: el panel específico analiza las mutaciones somáticas presentes en aproximadamente el 96 % de todos los tumores uroteliales primarios de vejiga

Ventajas de añadir marcadores de metilación al panel (2)

• Hipótesis sometida a prueba: los investigadores estudiaron si la incorporación de un panel epigenético (23 loci de ADN hipermetilados) podía detectar casos de falsos negativos que la prueba de mutaciones no había detectado
• Resultado del estudio: la incorporación de marcadores de metilación no aportó ningún beneficio diagnóstico clínico adicional, y la sensibilidad global combinada se mantuvo sin cambios en aproximadamente el 93 %
• Alta concordancia: los marcadores de mutación y metilación mostraron una alta concordancia (aproximadamente el 85 %), y todas las muestras de orina de vejiga GALEAS con resultados falsos negativos también dieron negativo en los marcadores de metilación

Conclusión clave para la práctica clínica

• Causa de los falsos negativos:
  • los resultados falsos negativos del ADN en orina no se deben a la ausencia de mutaciones objetivo; por el contrario, se producen cuando los tumores de bajo grado o pequeños liberan muy pocas células malignas en la orina (baja fracción de células tumorales)
• Límite diagnóstico:
  • dado que tanto las mutaciones del ADN como los marcadores de metilación desaparecen cuando no hay células tumorales liberadas, añadir marcadores epigenéticos adicionales no puede superar el límite físico que supone una baja liberación celular

Referencias

1. Ward DG, Baxter L, Ott S, Gordon NS, Wang J, Patel P, Piechocki K, Silcock L, Sale C, Zeegers MP, Cheng KK, James ND, Bryan RT. Detección altamente sensible y específica del cáncer de vejiga mediante secuenciación ultraprofunda dirigida del ADN urinario. European Urology Oncology. 2023;6(1):67-75.
2. Gordon NS, McGuigan EK, Ondasova M, Knight J, Baxter LA, Ott S, Hastings RK, Zeegers MP, James ND, Cheng KK, Goel A, Yu M, Arnold R, Bryan RT, Ward DG. Comparación y combinación de pruebas de orina basadas en mutaciones y metilación para la detección del cáncer de vejiga. Biomarker Research. 2024;12(1):133.