Trastuzumab (Herceptin)

• Alrededor del 20% de los cánceres de mama sobreexpresan el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)
  • asociado a un pronóstico adverso
• El trastuzumab
  • es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el dominio externo de HER2
  • produce una mejora de la supervivencia cuando se administra en combinación con paclitaxel y docetaxel en pacientes con enfermedad metastásica. También consigue altas tasas de regresión tumoral con otros fármacos, incluida la vinorelbina
  • reduce el riesgo de recidiva precoz en aproximadamente un 50% cuando se administra con quimioterapia adyuvante o después de ésta durante un año
  • se asocia a un mayor riesgo de cardiotoxicidad (principalmente insuficiencia cardíaca congestiva)
    • el riesgo aumenta cuando se administra con quimioterapia, especialmente con antraciclina
      • también existe un ligero riesgo de cardiotoxicidad cuando se administra después de la antraciclina, pero es mayor cuando se administra simultáneamente

También hay pruebas de que se consiguen altas tasas de respuesta en combinación con quimioterapia neoadyuvante en cánceres de mama con sobreexpresión de HER2.

El NICE ha recomendado que (4,5)

• el trastuzumab, administrado a intervalos de 3 semanas durante 1 año o hasta la recidiva de la enfermedad (el periodo que sea más corto), se recomienda como opción de tratamiento para las mujeres con cáncer de mama HER2-positivo en estadio inicial tras cirugía, quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante) y radioterapia (si procede)
• debe evaluarse la función cardiaca antes de iniciar el tratamiento y no debe ofrecerse trastuzumab a mujeres con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) igual o inferior al 55%, o que presenten alguna de las siguientes afecciones:
  • antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva documentada
  • arritmias no controladas de alto riesgo
  • angina de pecho que requiera medicación
  • valvulopatía clínicamente significativa
  • evidencia de infarto transmural en el electrocardiograma (ECG)
  • hipertensión mal controlada
  • las evaluaciones funcionales cardiacas deben repetirse cada 3 meses durante el tratamiento con trastuzumab. Si la FEVI disminuye un 10% con respecto al valor basal y por debajo del 50%, deberá suspenderse el tratamiento con trastuzumab. La decisión de reanudar el tratamiento con trastuzumab debe basarse en una nueva evaluación cardíaca y en un debate informado sobre los riesgos y beneficios entre el paciente y su médico.

Asimismo, el NICE ha declarado que "...el trastuzumab en combinación con un inhibidor de la aromatasa no se recomienda para el tratamiento de primera línea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos y sobreexpresión de HER2..." (6).

Notas:

• la terapia adyuvante es posterior a la cirugía; la terapia neoadyuvante es anterior a la cirugía

Referencia:

1. BMJ. 2006 Ene 28;332(7535):223-4.
2. BMJ 2006;332:34-37
3. BMJ 2006;332:101-103.
4. NICE (agosto de 2006).trastuzumab.
5. NICE (febrero 2009).Cáncer de mama precoz y localmente avanzado - diagnóstico y tratamiento.
6. NICE (junio de 2012). Lapatinib o trastuzumab en combinación con un inhibidor de la aromatasa para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico hormonorreceptor positivo que sobreexpresa HER2.