Inhibidores de PARP en el cáncer de mama

Inhibidores de la poli(adenosín difosfato-ribosa) polimerasa (PARP) y cáncer de mama

• Las proteínas PARP-1 y PARP-2 forman parte del complejo que se ensambla en respuesta a las roturas de una sola cadena de ácido desoxirribonucleico (ADN) y son esenciales para la reparación de las roturas de una sola cadena de ADN.
• Los inhibidores de PARP promueven la progresión de roturas de ADN de cadena sencilla a roturas de ADN de cadena doble y pueden inducir letalidad sintética en células con mecanismos de recombinación homóloga alterados, como las que tienen una mutación BRCA.
  • los genes BRCA1 y BRCA2 intervienen en la reparación celular del organismo
    • las células tienen menos probabilidades de repararse a sí mismas si hay un fallo en uno o ambos de estos genes
    • Las células cancerosas con fallos en el gen BRCA ya tienen un sistema de reparación deficiente.
      • por lo tanto, bloquear la PARP con un fármaco inhibidor de la PARP significa que las células no pueden repararse a sí mismas y se produce la apoptosis.
• concluyó una revisión sistemática (1):
  • en personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2 negativo, con mutación de la línea germinal BRCA, los inhibidores de PARP ofrecen una mejora de la supervivencia libre de progresión, y probablemente mejoran la supervivencia global y las tasas de respuesta tumoral
• una revisión señala que los estudios han demostrado que el beneficio de los inhibidores de PARP se extiende más allá de las pacientes con mutaciones germinales BRCA1/2. BRCA1/2-a pacientes con cáncer de mama metastásico asociado a BRCA1/2 somático. BRCA1/2 y a pacientes con variantes de la línea germinal PALB2 (2)
  • señala que estos agentes demostraron ser eficaces tanto en el contexto metastásico como en el adyuvante

Referencia:

• Taylor AM, Chan DLH, Tio M, Patil SM, Traina TA, Robson ME, Khasraw M. Inhibidores de PARP (Poli ADP-Ribosa Polimerasa) para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico (Revisión Cochrane traducida). Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 22;4(4):CD011395.
• Morganti S, Marra A, De Angelis C, et al. PARP Inhibitors for Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA Oncol. Publicado en línea el 21 de marzo de 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.7322