Los datos sugieren que tras una exposición a bifosfonatos de 3 a 5 años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis:
- la protección frente a las fracturas persiste durante un intervalo de tiempo desconocido en pacientes seleccionadas cuando se retira la terapia; que la protección disminuye entre 3 y 5 años después de la interrupción; y que el riesgo de fracturas femorales atípicas aumenta con la duración de la terapia pero puede disminuir al retirar el tratamiento
- los bifosfonatos son análogos del pirofosfato con una estructura tridimensional capaz de quelar cationes divalentes como el Ca2+.
- los bifosfonatos tienen una gran afinidad por el hueso, dirigiéndose especialmente a las superficies óseas en remodelacióny se unen fuertemente a la hidroxiapatita y permanecen inactivos hasta que el hueso que contiene BP se reabsorbe la vida media tras su incorporación al hueso mineralizado es de casi 10 años (1)
A. Determinación de la duración del tratamiento con bifosfonatos (2,3)
- i. Se puede considerar la suspensión del tratamiento con alendronato y risedronato después de 5 años.
- ii. La suspensión del tratamiento con ácido zoledrónico puede considerarse después de 3 años.
B. Selección de los candidatos adecuados para las vacaciones farmacológicas
- i. Considerar unas vacaciones farmacológicas tras 5 años de tratamiento con alendronato y risedronato, y tras 3 años de ácido zoledrónico, en individuos sin alto riesgo.
- ii. Considerar la continuación del tratamiento en individuos con alto riesgo.
- 1) Puntuación T en cualquier localización todavía <=-2,5 después del tratamiento con bifosfonatos (5 años para alendronato y risedronato, y 3 años para ácido zoledrónico).
- 2) Fractura previa de cadera o columna vertebral.
- 3) Alto riesgo de fractura debido a osteoporosis secundaria por enfermedades crónicas o medicación.
- iii. Se puede utilizar una terapia alternativa para las personas con alto riesgo
- iv. Los factores que guían la determinación de las vacaciones farmacológicas son la potencia antirresortiva variable y la afinidad de unión de cada bifosfonato, así como la demostración del cumplimiento terapéutico.
Duración y seguimiento durante las vacaciones farmacológicas (2,3,4)
La duración del tratamiento y la duración de las "vacaciones" deben adaptarse a las circunstancias de cada paciente y basarse en evaluaciones individuales de riesgos y beneficios.
- se ha afirmado que "...se debe considerar un periodo de descanso de 1-2 años tras 3-5 años de tratamiento con bifosfonatos, excepto en aquellos pacientes que sigan presentando un riesgo de fractura muy elevado..." (4)
A. Parámetros de seguimiento durante las vacaciones farmacológicas
- i. Considerar la medición anual de la DMO mediante absorciometría de rayos X de energía dual.
B. Reanudación del tratamiento después de una suspensión
- i. Considerar la posibilidad de reiniciar el tratamiento si se produce una disminución significativa de la DMO.
- ii. Considerar el retratamiento si la puntuación T alcanza <= -2,5 o se produce una nueva fractura osteoporótica.
Notas:
- una revisión establece (5):
- la guía de 2016 de la Sociedad Americana de Investigación Ósea y Mineral (ASBMR) sobre las vacaciones de medicamentos para pacientes con ofertas de bifosfonatos a largo plazo hace hincapié en el equilibrio entre los beneficios de la prevención de fracturas con bifosfonato y la necesidad de volver a evaluar el riesgo de fractura con el tiempo
- los pacientes de alto riesgo, como los mayores de 70 años, los que tienen una puntuación T de cadera baja (inferior a -2,5), los que han sufrido una fractura osteoporótica grave o los que siguen fracturándose mientras reciben tratamiento, pueden beneficiarse de un tratamiento prolongado de hasta 10 años con bifosfonatos orales o de 6 años con ácido zoledrónico intravenoso
- para los pacientes con un riesgo de fractura bajo o moderado tras el periodo de tratamiento inicial, se puede considerar una interrupción del tratamiento de dos a tres años
- muchos consideran una duración de las vacaciones farmacológicas ligeramente superior para el ácido zoledrónico (18-24 meses) en comparación con los bifosfonatos orales (no más de 12-24 meses para el alendronato y quizás incluso menos para el risedronato)
Referencia:
- Friedman PA. Agentes que afectan a la homeostasis de los iones minerales y al recambio óseo. En: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, editores. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. New York: McGraw-Hill; 2006. Ch 16.
- Lee SH et al. Position Statement: Drug Holiday in Osteoporosis Treatment with Bisphosphonates in South Korea. J Bone Metab. 2015 Nov;22(4):167-74
- Diab DL, Watts NB. Bisphosphonate drug holiday: who, when and how long.Ther Adv Musculoskel Dis. 2013;5(3):107-111
- McClung M, Harris ST, Miller PD, Bauer DC, Davison KS, Dian L, et al. La terapia con bifosfonatos para la osteoporosis: Beneficios, riesgos y vacaciones de drogas. Am J Med. 2013;126:13-20.
- Adami, G. y Saag, K.G. (2025), Expert Perspective: How, When, and Why to Potentially Stop Antiresorptive Drugs in Osteoporosis. Arthritis Rheumatol, 77: 1294-1304.