- La evaluación de la TPMT es útil en el tratamiento de pacientes con tiopurinas como la azatioprina, la mercaptopurina y la 6-tioguanina.
- El 0,3% de la población no tiene esta enzima y puede acumular niveles tóxicos de los metabolitos activos. Otro 10 % tiene una actividad media y también puede necesitar una dosis inferior a la de otros pacientes
- la estrategia de determinar la actividad TPMT en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con azatioprina podría ayudar a minimizar el riesgo de mielotoxicidad, ya que los pacientes con actividad TPMT intermedia presentaban un riesgo cuatro veces mayor que los pacientes con actividad TPMT alta (1)
- La TPMT puede ser inducida en cierta medida por los fármacos tiopurínicos y los resultados de los pacientes en tratamiento deben interpretarse con cautela. Los pacientes que han recibido una transfusión de sangre pueden dar resultados erróneos.
- esto es importante ya que los pacientes que pueden haber tenido efectos adversos debidos a la azatioprina pueden muy bien haber tenido transfusiones de sangre
Un estudio descubrió que los pacientes con una variante variante ACKR1 (rs2814778-CC) presentaban un mayor riesgo de interrupción del tratamiento con azatioprina debido a toxicidad hematopoyética (3,92 por 100 personas-año frente a 1,34 para el genotipo TT o TC; HR 2,92; IC 95%: 1,57 a 5,41]), que seguía siendo significativo tras el ajuste por raza (2).
Referencia:
- Gisbert JP et al. Thiopurine Methyltransferase (TPMT) Activity and Adverse Effects of Azathioprine in Inflammatory Bowel Disease: Estudio de seguimiento a largo plazo de 394 pacientes. Am J Gastroenterol. 2006 Oct 6.
- Alyson L. Dickson, Laura L. Daniel, Elise Jackson, et al; Race, Genotype, and Azathioprine Discontinuation (Raza, genotipo e interrupción de la azatioprina).: A Cohort Study. Ann Intern Med. [Epub 21 junio 2022]. doi:10.7326/M21-4675