La tirosinemia puede producirse en varios errores congénitos del metabolismo.
La tirosinemia tipo I (tirosinemia hepatorrenal, HT-1)
- es una enfermedad autosómica recesiva (OMIM 276700)
- que provoca insuficiencia hepática con comorbilidades que afectan a los sistemas renal y neurológico.
- Los síntomas clínicos
- suelen comenzar antes de los 2 años de edad, y la mayoría de los niños se presentan antes de los 6 meses con signos de insuficiencia hepática aguda y disfunción renal
- las crisis neurológicas, que se manifiestan como episodios dolorosos que afectan a las extremidades y/o a la función abdominal, acompañados de hipertensión e hiponatremia, pueden presentarse en cualquier momento y pueden provocar insuficiencia respiratoria y la muerte
- algunos niños afectados pueden presentar a partir de los 2 años de edad coagulopatía aislada u otros signos de disfunción hepática, enfermedad tubular renal, raquitismo hipofosfatémico y retraso del crecimiento
- todos los niños con HT-1 presentan un alto riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC)
- existe un tratamiento médico eficaz con 2-[2-nitro-4-trifluorometilbenzoil]-1,3-ciclohexanodiona (NTBC, nitisinona), pero requiere la identificación precoz de los niños afectados para obtener resultados óptimos a largo plazo
La tirosinemia tipo II (también conocida como tirosinemia oculocutánea y síndrome de Richner-Hanhart)
- es un trastorno distintivo raro con herencia autosómica recesiva, caracterizado por lesiones cutáneas y oculares, y ocasionalmente problemas de aprendizaje (2)
- aproximadamente la mitad de los casos descritos hasta ahora son de ascendencia italiana
- se distingue de la tirosinemia hepatorrenal más grave (tirosinemia de tipo I) y de la tirosinemia transitoria benigna del recién nacido
- Está causada por una deficiencia de la enzima hepática tirosina aminotransferasa (TAT), que provoca un aumento de los niveles de tirosina en la sangre y la orina.
- El gen TAT se localiza en el brazo largo del cromosoma 16, siendo el locus exacto 16q22-24
- Ya se han descrito casos de tirosinemia de tipo II con características limitadas a la piel.
- los hallazgos dermatológicos típicos son hiperqueratosis dolorosa y bien delimitada en palmas y plantas, aunque las palmas pueden no estar afectadas
- en las palmas, la distribución suele afectar a las yemas de los dedos y a las eminencias thenar e hypothenar, mientras que las lesiones de las plantas se localizan en las zonas que soportan peso
- las lesiones pueden comenzar como bullas y erosiones que progresan a placas hiperqueratósicas costrosas, a menudo asociadas a hiperhidrosis
- la edad de aparición de las lesiones cutáneas puede oscilar entre la primera semana de vida y la segunda década.
- manifestaciones oculares
- pueden desarrollarse desde el primer día de vida o presentarse por primera vez a partir de la cuarta década de vida
- los signos tempranos son fotofobia, dolor, lagrimeo y enrojecimiento, mientras que los signos tardíos incluyen opacidad corneal y opacidades centrales o paracentrales, ulceración dendrítica superficial o profunda, neovascularización corneal y cicatrices corneales
Referencia:
- Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnóstico y tratamiento de la tirosinemia tipo I: revisión y recomendaciones de un grupo de consenso estadounidense y canadiense. Genet Med. 2017;19(12):. doi:10.1038/gim.2017.101
- Al-Ratrout JT, Al-Muzian M, Al-Nazer M, Ansari NA. Queratodermia plantar: una manifestación de tirosinemia tipo II (síndrome de Richner-Hanhart). Ann Saudi Med. 2005;25(5):422-424. doi:10.5144/0256-4947.2005.422
- Locatelli F, Puzenat E, Arnoux JB, Blanc D, Aubin F. Síndrome de Richner-Hanhart (tirosinemia tipo II). Cutis. 2017 Dic;100(6):E20-E22. PMID: 29360903.