Fumar y valproato

• la nicotina, la principal sustancia química adictiva del humo del tabaco, es esencial para el consumo continuado y compulsivo del tabaco
  • cuando se inhala, la nicotina llega rápidamente a la circulación sistémica
    • una vez que la nicotina se encuentra en el torrente sanguíneo, se distribuye ampliamente a los tejidos corporales
  • la semivida plasmática de la nicotina es de unas 2 horas por término medio
    • la mayor parte de la nicotina se metaboliza en el hígado mediante la enzima CYP2A6 del citocromo P450 (70-80%)
      
      • La nicotina se metaboliza en cotinina, y la cotinina se metaboliza en 3'-hidroxicotinina (3HC) principalmente por la enzima CYP2A6 del hígado.
        • Además, la nicotina se metaboliza en menor medida por otras vías oxidativas (CYP2B6 y CYP2D6) y no oxidativas.
      • El CYP2A6 es genéticamente polimórfico, los individuos portadores de alelos CYP2A6 inactivos tienen un menor metabolismo de la nicotina, son menos propensos a convertirse en fumadores y, si lo hacen, fuman menos cigarrillos al día.
• se sabe que los anticonceptivos orales aumentan el metabolismo de la nicotina en CYP2A6
  
  
• en un estudio en el que se compararon los efectos del valproato y la carbamazepina sobre la actividad del CYP2A6 en pacientes con enfermedades mentales
  • se demostró que la carbamazepina, pero no el valproato, induce la actividad del CYP2A6 en fumadores con enfermedades mentales (3)
    
    
• se ha teorizado que los fumadores con un metabolismo rápido de la nicotina podrían fumar más intensamente para compensar la desaparición más rápida de la nicotina de la sangre y el cerebro, y podrían tener más dificultades para dejar de fumar
  
  

Referencia:

• Hukkanen J, Jacob P, III, Benowitz NL. Metabolismo y cinética de disposición de la nicotina. Pharmacol Rev. 2005;57:79-115
• Benowitz NL, Lessov-Schlaggar CN, Swan GE, Jacob P 3rd Clin Pharmacol Ther. 2006 Mayo; 79(5):480-8.
• Williams JM et al. Carbamazepine but not valproate induces CYP2A6 activity in smokers with mental illness. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Oct;19(10):2582-9