la nicotina, la principal sustancia química adictiva del humo del tabaco, es esencial para el consumo continuado y compulsivo del tabaco
cuando se inhala, la nicotina llega rápidamente a la circulación sistémica
una vez que la nicotina se encuentra en el torrente sanguíneo, se distribuye ampliamente a los tejidos corporales
la semivida plasmática de la nicotina es de unas 2 horas por término medio
la mayor parte de la nicotina se metaboliza en el hígado mediante la enzima CYP2A6 del citocromo P450 (70-80%)
La nicotina se metaboliza en cotinina, y la cotinina se metaboliza en 3'-hidroxicotinina (3HC) principalmente por la enzima CYP2A6 del hígado.
Además, la nicotina se metaboliza en menor medida por otras vías oxidativas (CYP2B6 y CYP2D6) y no oxidativas.
El CYP2A6 es genéticamente polimórfico, los individuos portadores de alelos CYP2A6 inactivos tienen un menor metabolismo de la nicotina, son menos propensos a convertirse en fumadores y, si lo hacen, fuman menos cigarrillos al día.
se sabe que los anticonceptivos orales aumentan el metabolismo de la nicotina en CYP2A6
en un estudio en el que se compararon los efectos del valproato y la carbamazepina sobre la actividad del CYP2A6 en pacientes con enfermedades mentales
se demostró que la carbamazepina, pero no el valproato, induce la actividad del CYP2A6 en fumadores con enfermedades mentales (3)
se ha teorizado que los fumadores con un metabolismo rápido de la nicotina podrían fumar más intensamente para compensar la desaparición más rápida de la nicotina de la sangre y el cerebro, y podrían tener más dificultades para dejar de fumar
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