Síndrome del bebé gris

El cloranfenicol alcanza niveles tóxicos más fácilmente y de forma menos previsible en los neonatos, provocando colapso cardiovascular. Esto se conoce como síndrome del bebé gris.

• el síndrome del bebé gris es un tipo de colapso circulatorio que puede producirse en bebés prematuros y recién nacidos y que se asocia a niveles séricos excesivamente elevados de cloranfenicol
  • los niveles elevados de cloranfenicol que circulan en el plasma son el resultado de dos procesos fisiopatológicos distintos
    • un hígado que funcione normalmente metabolizará la molécula madre del cloranfenicol (principalmente por glucuronidación); sin embargo, un hígado neonatal inmaduro es incapaz de sintetizar y reciclar eficazmente la enzima UDP-glucuroniltransferasa
    • los riñones neonatales son incapaces de excretar eficazmente el cloranfenicol y sus metabolitos
    • estas dos deficiencias dan lugar a niveles séricos elevados de cloranfenicol
    • la molécula de cloranfenicol desplaza la bilirrubina no conjugada de la albúmina, lo que provoca kernicterus y finalmente la muerte si no se trata
      
      
• se caracteriza por un color gris ceniciento ("síndrome del bebé gris"), distensión abdominal, vómitos, flacidez, cianosis, colapso circulatorio y muerte
  • la molécula madre del cloranfenicol también desplaza la bilirrubina no conjugada de la albúmina, dando lugar a kernicterus y finalmente a la muerte o a secuelas neurológicas permanentes si no se trata
    
    
• suele aparecer entre 2 y 9 días después del inicio del tratamiento
  • el síndrome se debe a que el cloranfenicol afecta a la contractilidad miocárdica
  • se cree que es más frecuente en neonatos debido a su menor capacidad para conjugar el cloranfenicol y excretar la forma activa en la orina
  • también se han notificado casos en niños pequeños y adultos que han sufrido una sobredosis accidental del fármaco

Tratamiento:

• dirigido principalmente a la eliminación directa de la molécula madre de cloranfenicol
  • uso de modalidades como la hemoperfusión de carbón y la exanguinotransfusión
  • también se ha informado del uso de fenobarbital para la inducción de la enzima UDP-glucuroniltransferasa
  • también puede considerarse la derivación cardiopulmonar, incluida la oxigenación por membrana extracorpórea

Referencia:

• Beninger P. Pharmacovigilance: An Overview. Clin Ther. 2018 Dec;40(12):1991-2004
• Ingebrigtsen SG et al. Viejo medicamento, nuevo envoltorio: ¿un posible regreso para el cloranfenicol? Int J Pharm. 2017 Jun 30;526(1-2):538-546.