Clozapina

La clozapina es un fármaco antipsicótico que puede utilizarse para tratar a pacientes con esquizofrenia que no responden o no toleran los neurolépticos convencionales. Causa pocos efectos adversos extrapiramidales y puede ser eficaz para combatir los síntomas negativos de la esquizofrenia.

La clozapina tiene una afinidad relativamente baja por los receptores D2 y una afinidad mucho mayor por los receptores D4. Además, tiene cierta afinidad por los receptores 5HT2. No está claro exactamente a qué aspectos se debe su efecto antipsicótico superior en la esquizofrenia resistente al tratamiento (1).

El principal efecto secundario es la neutropenia, que no está relacionada con la dosis y se produce en el 1-2% de los pacientes. Por este motivo, la clozapina está contraindicada en pacientes con antecedentes de neutropenia. También se ha actualizado recientemente la información para los prescriptores en relación con la enfermedad cardiaca y la clozapina, y la información al respecto está enlazada en el menú de abajo.

Un tercio de los pacientes con esquizofrenia crónica intratable responderán en un plazo de 6 semanas; aproximadamente dos tercios en un plazo de un año.

Seguimiento (2)

• es un requisito para que las personas que toman clozapina tengan recuentos sanguíneos completos (en particular recuento de glóbulos blancos, neutrófilos y plaquetas) controlados por el fabricante
  • se debe a que la clozapina puede causar en raras ocasiones agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia mortales
• la monitorización suele realizarse semanalmente durante 18 semanas, después cada 2 semanas durante el resto del primer año, y posteriormente cada 4 semanas
  • si se omiten dosis, o si los resultados están fuera de los límites requeridos, puede aumentarse la frecuencia de la monitorización

Control de los niveles plasmáticos (2)

• MHRA (https://www.gov.uk/drug-safety-update/clozapine-and-other-antipsychotics-monitoring-blood-concentrations-for-toxicity) recomienda la monitorización de los niveles plasmáticos de clozapina para detectar toxicidad en determinadas situaciones clínicas como cuando:
  • un paciente deja de fumar o cambia a un cigarrillo electrónico/NRT
  • los medicamentos concomitantes pueden interactuar y aumentar los niveles de clozapina en sangre
  • un paciente tiene neumonía u otra infección grave
  • se sospecha una reducción del metabolismo de la clozapina
  • se sospecha toxicidad

• puede ser necesario reducir la dosis de clozapina en caso de dejar de fumar o de infección grave para reducir el riesgo de toxicidad
• es necesario revisar los niveles plasmáticos si los pacientes empiezan/reanudan el tabaquismo

Rango objetivo

• se recomienda una ventana terapéutica de 0,35 mg/L a 0,6 mg/L (2)

Respuesta inadecuada al tratamiento antipsicótico en la esquizofrenia y uso de clozapina (1)

• clozapina debe utilizarse si los síntomas no han respondido adecuadamente a pesar del uso secuencial de al menos dos antipsicóticos diferentes, uno de los cuales debe ser un antipsicótico de segunda generación no clozapínico
  • si los síntomas no han respondido adecuadamente a una dosis optimizada de clozapina, revisar el diagnóstico, la adherencia al tratamiento, el compromiso y el uso de tratamientos psicológicos y otras posibles causas de falta de respuesta y medir los niveles terapéuticos del fármaco antes de ofrecer un segundo antipsicótico para aumentar la clozapina. El segundo fármaco no debe agravar los efectos secundarios comunes de la clozapina. Un ensayo adecuado de aumento puede necesitar hasta 8-10 semanas.

Debe consultarse el resumen de las características del producto antes de prescribir este fármaco.

Referencia:

1. NICE (2010). Esquizofrenia Intervenciones básicas en el tratamiento y manejo de la esquizofrenia en adultos en atención primaria y secundaria.
2. Servicio de Farmacia Especializada del NHS (28 de junio de 2024). Consideraciones clínicas para pacientes a los que se prescribe clozapina