Daridorexant para el tratamiento del insomnio crónico

Daridorexant para el tratamiento del insomnio crónico

El daridorexant es el primer antagonista dual de los receptores de orexina aprobado para el tratamiento del insomnio crónico en la UE y ha sido aprobado para el insomnio en EE. UU. (1)

• El daridorexant es un antagonista dual de los receptores de orexina de tipo 1 y tipo 2 (OX1 y OX2) (DORA) de administración oral, desarrollado para el tratamiento del insomnio
  • Los ligandos endógenos orexina A y orexina B (también conocidos como hipocretina-1 y -2) se producen en el hipotálamo y favorecen el estado de vigilia mediante interacciones con los receptores OX1 y OX2 (2)
  • Los antagonistas duales de los receptores de orexina inhiben el estado de vigilia y, en general, se considera que presentan un perfil de seguridad favorable en comparación con clases más antiguas de fármacos para el insomnio, lo que incluye un menor riesgo de tolerancia, dependencia, abuso y efectos de abstinencia (1)
    • En ensayos clínicos
      • el daridorexant mejoró el inicio objetivo del sueño, el mantenimiento objetivo del sueño y el tiempo total de sueño declarado por los propios pacientes, así como el funcionamiento diurno declarado por los propios pacientes, con una dosis de 50 mg (1)
    • el daridorexant se toleró bien en general
      • presentó una baja incidencia de efectos adversos, tales como (1):
      • somnolencia,
      • fatiga,
      • mareos y caídas
      • la mayoría de los cuales fueron similares a los observados con el placebo
      • la eficacia y la tolerabilidad del daridorexant se mantuvieron durante 12 meses
      • presentó un perfil de seguridad favorable en comparación con otras clases de fármacos para el insomnio, efectos residuales mínimos a la mañana siguiente y mejoras en el funcionamiento diurno; el daridorexant es una opción útil para el tratamiento del trastorno del insomnio (1)
      • El daridorexant se metaboliza ampliamente, principalmente por el CYP3A4 (89 %), y se excreta en su mayor parte a través de las heces (aproximadamente el 57 %) y la orina (aproximadamente el 28 %), principalmente en forma de metabolitos (2)
        
        

El NICE ha recomendado el daridorexant para el insomnio en adultos cuyos síntomas duren ≥3 noches a la semana durante ≥3 meses y cuyo funcionamiento diurno se vea considerablemente afectado, siempre y cuando se haya probado la terapia cognitivo-conductual para el insomnio sin que haya surtido efecto, o bien esta no esté disponible o no sea adecuada

• Se recomienda el daridorexant para el tratamiento del insomnio en adultos cuyos síntomas se prolonguen durante tres noches o más a la semana durante al menos tres meses y cuyo funcionamiento diurno se vea considerablemente afectado, únicamente si
  • se haya probado la terapia cognitivo-conductual para el insomnio (TCCi) pero no haya surtido efecto, o
  • la TCCi no esté disponible o no sea adecuada.
• La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible
  • El tratamiento con daridorexant debe evaluarse en un plazo de tres meses desde su inicio y debe interrumpirse en aquellas personas cuyo insomnio crónico no haya respondido adecuadamente.
  • si se continúa con el tratamiento, se debe evaluar a intervalos regulares si sigue siendo eficaz
    
    
• El comité del NICE afirmó: «...La TCCi es el tratamiento de primera línea estándar para las personas con insomnio crónico tras haberles ofrecido consejos sobre higiene del sueño... La evidencia de los ensayos clínicos muestra que el daridorexant mejora los síntomas del insomnio en comparación con el placebo durante 12 meses. Se desconocen los efectos si se toma durante más tiempo. Una de las condiciones de la autorización de comercialización es que el tratamiento con daridorexant se revise en un plazo de tres meses y, posteriormente, de forma periódica...»

Notas:

• un estudio (n = 60, ≥ 55 años con quejas de insomnio durante ≥ 3 meses y ≥ 3 micciones nocturnas durante ≥ 1 mes) reveló que, en la semana 4, el daridorexant a 50 mg al día aumentaba el tiempo total de sueño declarado por los propios pacientes frente al placebo (diferencia media por mínimos cuadrados de 20,9 min, IC del 95 %: 8,0–33,7) (4)
  • también se observaron mejoras en las semanas 1 a 3

Referencia:

• Nie T, Blair HA. Daridorexant en el trastorno del insomnio: un perfil de su uso. CNS Drugs. Marzo de 2023; 37(3):267-274. doi: 10.1007/s40263-023-00987-9. Publicación electrónica: 8 de febrero de 2023. Fe de erratas en: CNS Drugs. 24 de febrero de 2023;: PMID: 36754930; PMCID: PMC10024652.
• Markham, A. Daridorexant: primera autorización. Drugs. Abril de 2022; 82(5):601-607. doi: 10.1007/s40265-022-01699-y. Fe de erratas en: Drugs. mayo de 2022; 82(7):841. PMID: 35298826; PMCID: PMC9042981.
• NICE (octubre de 2023). Daridorexant para el tratamiento del insomnio crónico
• Lederer, K., Benes, H., Fine, A., Shoffner, S., Bacchelli, S., Díaz, D. C., Batista, J. E., Rowles, R., Marco, T. D. y Meinel, M. (2025). Ensayo cruzado aleatorizado con daridorexant para el tratamiento del insomnio crónico y la nicturia. Journal of Sleep Research, e70002