ISRS y hemorragia gastrointestinal

• los estudios observacionales aportan pruebas de que el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumenta el riesgo de desarrollar hemorragias gastrointestinales hasta unas tres veces más que en los pacientes que no utilizan tales fármacos
• sin embargo, el riesgo de hemorragia gastrointestinal es un riesgo absoluto pequeño (1), que se traduce en unos 3 episodios adicionales de hemorragia gastrointestinal alta que requieren hospitalización por cada 1.000 pacientes-año de tratamiento
• el riesgo de hemorragia gastrointestinal es un riesgo relativo similar al de los usuarios de aspirina u otros AINE
• el riesgo de hemorragia gastrointestinal durante el tratamiento con ISRS parece aumentar aún más si se toma simultáneamente aspirina u otro AINE
• existe un mayor riesgo de hemorragia, en comparación con otros antidepresivos, si se utilizan ISRS en pacientes mayores de 80 años o con antecedentes de hemorragia gastrointestinal
• se recomienda que "según las pruebas actuales...los ISRS deben evitarse si es posible, o utilizarse con precaución, en pacientes mayores de 80 años, en aquellos con antecedentes de hemorragia gastrointestinal alta, o en aquellos que también tomen aspirina u otro AINE".

Un metaanálisis sugiere que el riesgo de sufrir una hemorragia digestiva alta se duplica en las personas que toman un ISRS. Cuando los ISRS y los AINE se toman al mismo tiempo, el riesgo se multiplica por seis (2).

Riesgo de hemorragia gastrointestinal por ISRS e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) específicos (3)

• Los ISRS y los IRSN inhiben la recaptación de serotonina mediante la inhibición del receptor del transportador de serotonina (SERT) de la subfamilia de transportadores de monoaminas.
  • el mecanismo subyacente del riesgo de hemorragia es la inhibición del almacenamiento de serotonina en las plaquetas
  • los estudios farmacocinéticos han establecido diferentes grados de inhibición de la serotonina y de constantes de disociación del transportador de serotonina para cada antidepresivo
• una revisión (20 estudios) halló que la venlafaxina presentaba el mayor riesgo estimado de hemorragia digestiva (OR 1,50; IC del 95%: 1,32-1,70), seguida del citalopram (OR 1,38; IC del 95%: 1,17-1,62), la fluoxetina (OR 1,38; IC del 95%: 1,26-1,51) y la paroxetina (OR 1,31; IC del 95%: 1,07-1,62)
  • concluyeron los autores del estudio:
    • el estudio aporta pruebas de que los antidepresivos estudiados se asocian con un aumento del 31% (paroxetina) al 50% (venlafaxina) del riesgo de hemorragia gastrointestinal

Referencia:

• 1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004), 42 (3), 17-18.
• 2. 2. Loke YK, Trivedi AN, Singh S. Meta-analysis: gastrointestinal bleeding due to interaction between selective serotonin reuptake inhibitors and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Aliment Pharmacol Ther 2008;27:31-4
• 3. Gómez-Lumbreras A et al. Riesgo de hemorragia gastrointestinal por ISRS e IRSN específicos: A systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2025 Dec 29.