Vortioxetina

La vortioxetina

• es un nuevo antidepresivo con actividad multimodal aprobado actualmente para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (1)
  • es un antagonista 5-HT3, 5-HT1D y 5-HT7, un agonista 5-HT1A y un agonista parcial 5-HT1B con una fórmula química de 1-[2-(2,4-Dimetilfenilsulfanil)-fenil]-piperazina
  • la hipótesis de que la vortioxetina actúa bloqueando la recaptación de serotonina; sin embargo, la vortioxetina es farmacológicamente diferente de otros ISRS porque también actúa modulando directamente varios receptores de serotonina (2)
    • el tratamiento crónico con los primeros antidepresivos aprobados provoca una desensibilización de la 5-hidroxitriptamina (5-HT1A) en la neurona presináptica, creando así un bucle de retroalimentación negativa y reduciendo posiblemente sus efectos antidepresivos
    • la vortioxetina es un agonista de la 5-HT1A en la neurona presináptica, que puede acelerar los efectos antidepresivos, de forma similar al pindolol, e incorporar el bloqueo del transportador de serotonina (SERT)
• se administra por vía oral una vez al día en dosis de 5 a 20 mg
• La farmacocinética de la vortioxetina es lineal y proporcional a la dosis, con una semivida terminal media de aproximadamente 66 horas y concentraciones plasmáticas estables que se alcanzan generalmente a las 2 semanas de la administración.
  • la biodisponibilidad oral absoluta media de la vortioxetina es del 75%.
  • no se ha observado ningún efecto de los alimentos en la farmacocinética de la vortioxetina (1)
• se metaboliza por las enzimas del citocromo P450 y posteriormente por la uridina difosfato glucuronosiltransferasa
  • el metabolito principal es farmacológicamente inactivo, y no se espera que el metabolito secundario farmacológicamente activo atraviese la barrera hematoencefálica, por lo que el compuesto original es el principal responsable de la actividad in vivo (1)
  • sólo se recomienda ajustar la dosis en los metabolizadores deficientes del citocromo P450 2D6 en función del polimorfismo de las enzimas del citocromo P450 implicadas
    • a excepción del bupropión, un potente inhibidor del citocromo P450 2D6, y la rifampicina, un amplio inductor del citocromo P450, la administración conjunta de otros fármacos evaluados no afectó a la exposición a la vortioxetina ni a su perfil de seguridad de forma clínicamente significativa (1)

NICE state:

• Vortioxetina se recomienda como opción para el tratamiento de episodios depresivos mayores en adultos cuyo estado ha respondido de forma inadecuada a 2 antidepresivos dentro del episodio actual

Referencia:

• Chen G et al. Vortioxetina: Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions. Clin Pharmacokinet. 2018 Jun;57(6):673-686. doi: 10.1007/s40262-017-0612-7. PMID: 29189941; PMCID: PMC5973995.
• D'Agostino A, English CD, Rey JA. Vortioxetina (brintellix): un nuevo antidepresivo serotoninérgico. P T. 2015 Jan;40(1):36-40.
• NICE (noviembre 2015). Vortioxetina para el tratamiento de los episodios depresivos mayores.