Zuranolona

Zuranolona

• es probable que la fisiopatología de la depresión posparto sea multifactorial (1)
  • las pruebas apoyan el papel de la alteración de la señalización perinatal del ácido gamma-aminobutírico (GABA), la principal vía de señalización inhibidora del sistema nervioso central
    • un posible factor que afecta a la señalización GABAérgica y al desarrollo del PPD son los drásticos cambios perinatales en los niveles circulantes de alopregnanolona, un esteroide neuroactivo (NAS) modulador alostérico positivo (PAM) del receptor GABAA (GABAAR)
      • en las regiones cerebrales asociadas con la emoción y la autopercepción, la conectividad de la red neuronal, apoyada por la señalización GABAérgica, está positivamente correlacionada con las concentraciones plasmáticas de alopregnanolona en individuos con PPD frente a individuos femeninos sanos postparto
        
        
• La zuranolona es una PAM NAS GABAAR con un mecanismo de acción similar y un perfil farmacocinético adecuado para la administración oral una vez al día. (1)
  • Las PAM GABAAR NAS tienen perfiles farmacológicos y sitios de unión distintos de las benzodiacepinas, con la capacidad de modular la actividad de los GABAAR sinápticos y extrasinápticos.
  • Deligiannidis et al demostraron que la
    • la zuranolona mejoraba los síntomas centrales de la depresión, medidos por las puntuaciones HAMD-17, en mujeres con TLP y, en general, era bien tolerada, lo que respalda el desarrollo de la zuranolona para el tratamiento de la TLP.
  • Clayton et al afirmaron que
    • en los estudios completados en el programa de ensayos clínicos con zuranolona, los pacientes que recibieron zuranolona experimentaron una mejora constante de los síntomas depresivos tras un tratamiento de 2 semanas de duración
    • el tratamiento con zuranolona fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad y tolerabilidad consistente

Una revisión afirma (3):

• en los ensayos pivotales, que sólo incluyeron participantes con depresión postnatal grave, la zuranolona durante 14 días mostró un nivel moderado de evidencia de que mejoraba la gravedad de la depresión, la respuesta y la remisión; sin embargo, también aumentó los acontecimientos adversos maternos en comparación con el placebo
• Entre los efectos adversos más frecuentes se incluyen somnolencia, mareos y sedación, así como alteraciones de la memoria, estados confusionales, temblores, diarrea y fatiga.

Referencia:

1. Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, Doherty J, Jonas J, Li S, Sankoh AJ, Silber C, Campbell AD, Werneburg B, Kanes SJ, Lasser R. Effect of Zuranolone vs Placebo in Postpartum Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Sep 1;78(9):951-959. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.1559. Fe de erratas en: JAMA Psychiatry. 2022 Jul 1;79(7):740. Fe de erratas en: JAMA Psychiatry. 2023 Feb 1;80(2):191. PMID: 34190962; PMCID: PMC8246337.
2. Clayton A, Cutler AJ, Deligiannidis KM, Lasser R, Sankoh AJ, Doherty J, Kotecha M. Clinical Efficacy of a 2-Week Treatment Course of Zuranolone for the Treatment of Major Depressive Disorder and Postpartum Depression: Resultados del Programa de Desarrollo Clínico. Eur Psychiatry. 2022 Sep 1;65(Suppl 1):S97-8. doi: 10.1192/j.eurpsy.2022.282. PMCID: PMC9567193
3. Zuranolona para el tratamiento de la depresión postnatal moderada o graveDrug and Therapeutics Bulletin Published Online First: 04 March 2026.