Anticuerpos antimitocondriales

Existen varios tipos diferentes de anticuerpos mitocondriales (anticuerpos antimitocondriales (AMA)).

Los anticuerpos antimitocondriales M2 se encuentran en el 90-95% de los pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP). Un título superior a 50 UI/ml sugiere CBP incluso en ausencia de síntomas y en presencia de fosfatasa alcalina normal.

La AMA que reacciona con el componente E2 de la piruvato deshidrogenasa es diagnóstica de CBP (1)

• en 1967 se demostró que los sueros de la CBP reaccionaban in vitro con un antígeno mitocondrial sensible a la tripsina que se denominó antígeno M2, a diferencia del M1, diana del anticuerpo anticardiolipina
  • el antígeno M2 se localizaba en la superficie interna de la membrana mitocondrial interna de todas las mitocondrias examinadas
    • los antígenos diana de M2 se identificaron en los años 80 como componentes de los complejos 2-oxo-ácido deshidrogenasa (2-OADC), siendo la diana predominante la subunidad E2 del complejo piruvato deshidrogenasa, según se juzgó por clonación molecular
    • Posteriormente se demostró que los AMA específicos de la PBC reconocen otras enzimas de los 2-OADC, incluidas las subunidades E2 del complejo oxoácido deshidrogenasa de cadena ramificada (BCOADC), el complejo oxoglutarato deshidrogenasa (OGDC) y la proteína de unión PDC-E3.
• los pacientes con AMA y pruebas bioquímicas normales corren el riesgo de desarrollar una CBP verdadera (2)
• pueden encontrarse autoanticuerpos específicos contra el autoantígeno M2 en una minoría de hepatitis autoinmunes (HAI) (1,2,3)
• los AMA son el sello sérico de la CBP y estos anticuerpos, en títulos superiores a 1:40, son muy específicos de la CBP (2) y pueden observarse mucho antes de que la enfermedad se manifieste clínicamente
• otras afecciones en las que pueden estar presentes los AMA (1) incluyen:
  • Los AMA están presentes (previsiblemente) en pacientes con síndrome de solapamiento HIA/BPC, y también en pacientes infectados por el virus de la hepatitis C crónica, y se han descrito en pacientes con insuficiencia hepática aguda.
    • Los AMA también aparecen en varios trastornos reumatológicos que pueden coexistir con la CBP, en particular el síndrome de Sjögren y la esclerosis sistémica, y se han descrito en enfermedades no relacionadas con el hígado, como la bacteriuria recurrente asintomática en mujeres, la tuberculosis pulmonar y la lepra.

Notas:

• las asociaciones clínicas de los subtipos de anticuerpos mitocondriales incluyen:
  • M1 sífilis
  • M2 cirrosis biliar primaria y pseudosífilis
  • M3 cirrosis biliar primaria
  • M5 enfermedad del colágeno indefinida
  • M6 hepatitis inducida por isoniazida

Referencia:

• 1) Bogdanos DP et al. Autoimmune liver serology: current diagnostic and clinical challenges Serología hepática autoinmune: retos diagnósticos y clínicos actuales.
• 2) Kaplan MM, Gershwin ME. Primary biliary cirrhosis. N Engl J Med 2005;353: 1261-1273.
• 3) Miyakawa H et al. Detection of antimitochondrial autoantibodies in immunofluorescent AMA-negative patients with primary biliary cirrhosis using recombinant autoantigens. Hepatology 2001;34:243-248.