Enzymes du cytochrome P450

• Le système du cytochrome P450 est un groupe d'enzymes qui contrôlent les concentrations de nombreuses substances endogènes et de médicaments. Ces enzymes se trouvent principalement dans le foie (enzymes microsomales hépatiques) et dans l'intestin.
• Le système du cytochrome P450 comprend environ 40 à 50 isoenzymes. Chaque isoenzyme est dérivée de l'expression d'un gène individuel
  
  
• À l'origine, le système a été identifié comme un pigment dans les microsomes hépatiques. Lorsqu'il est examiné, le pigment présente un profil spectrophotométrique caractéristique avec un pic associé à 450 nm (d'où le terme de système cytochrome P450).
  
  
• le principal effet des enzymes du cytochrome P450 est de catalyser l'oxydation, ce qui rend généralement le substrat plus soluble dans l'eau et donc plus facilement excrété par les reins.
  
  
• parmi les nombreuses isoenzymes du système du cytochrome P450, seules quelques-unes semblent être responsables du métabolisme des médicaments couramment utilisés (CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A3, CYP 3A4).
  
  
• le métabolisme des médicaments inactivés par les enzymes du cytochrome P450 peut être modifié par des substances qui induisent ces enzymes et augmentent donc la dégradation, ou par des substances qui inhibent ces enzymes et sont donc associées à une augmentation des concentrations du médicament.
  
  
• les composants alimentaires peuvent également affecter le système du cytochrome P450 :
  • le jus de pamplemousse inhiberait l'activité du CYP 3A4 dans l'épithélium de l'intestin grêle (1)
  • les aliments grillés au charbon de bois et les légumes crucifères (par exemple, le chou-fleur, le chou, le brocoli) induisent les enzymes du cytochrome P450.
    
    
• le tabagisme induit l'activité du CYP 1A2 et réduit donc les taux plasmatiques des médicaments métabolisés par cette enzyme, par exemple la fluvoxamine (2).

Référence :

• 1) Walter-Sack I, Klotz U (1996). Influence du régime alimentaire et de l'état nutritionnel sur le métabolisme des médicaments. Clin Pharmacokinetics, 31, 47-64.
• 2) Spigset O et al (1995). Effet du tabagisme sur la pharmacocinétique de la fluvoxamine chez l'homme. Clin Pharmacol Ther, 58, 399-403.