L'intoxication au paracétamol est fréquente, qu'il soit pris seul ou mélangé à un autre médicament tel que le coproxamol. Chez l'adulte, des doses supérieures à 250 mg/kg de paracétamol peuvent entraîner une toxicité sévère, dont la principale complication est une atteinte du foie.
Les décès sont plus fréquents lorsque les médicaments sont mélangés, en particulier si l'autre est un opiacé. Dans ce cas, la naloxone i.v. peut rapidement inverser la composante opiacée.
Sur 100 overdoses de paracétamol :
- 10 consomment suffisamment de médicament pour provoquer des lésions hépatiques
- 2 mourraient d'une insuffisance hépatique s'ils n'étaient pas traités
Les conseils simplifiés pour traiter un surdosage en paracétamol avec de l'acétylcystéine par voie intraveineuse sont les suivants (1) :
- tous les patients dont le taux de paracétamol plasmatique chronométré est égal ou supérieur aux points de jonction d'une ligne de traitement unique de 100 mg/l à 4 heures et de 15 mg/l à 15 heures après l'ingestion doivent recevoir de l'acétylcystéine. (Parvolex ou génériques) sur la base d'un nouveau nomogramme de traitement, indépendamment des facteurs de risque d'hépatotoxicité
- en cas de doute sur le moment de l'ingestion du paracétamol, y compris lorsque l'ingestion a eu lieu sur une période d'une heure ou plus - "surdosage échelonné" - l'acétylcystéine doit toujours être administrée sans délai (le nomogramme ne doit pas être utilisé)
- administrer la dose initiale d'acétylcystéine sous forme de perfusion sur 60 minutes afin de minimiser le risque d'effets indésirables courants liés à la dose.
- l'hypersensibilité n'est plus une contre-indication au traitement par l'acétylcystéine.
Une revue a noté (2) :
- l'acétylcystéine est utilisée comme traitement efficace de l'intoxication au paracétamol depuis des décennies avec un schéma simple basé sur le poids et comprenant trois perfusions (protocole des trois poches)
- au cours des cinq dernières années, on s'est éloigné du protocole des trois poches, qui est trop compliqué et associé à un taux élevé de réactions précoces (anaphylactiques sans IgE et hypersensibilité systémique cutanée)
- au Royaume-Uni, le schéma SNAP (Scottish and Newcastle Anti-emetic Pretreatment for Paracetamol Poisoning) de 12 heures (100 mg/kg sur 2 heures suivi de 200 mg/g sur 10 heures) est en cours d'adoption, tandis qu'en Australie, une simplification à deux sacs (200 mg/kg sur 4 heures suivi de 100 mg/kg sur 16 heures) du schéma à trois sacs est désormais recommandée.
- Ces deux schémas sont associés à moins d'effets indésirables et, dans de grandes études d'observation, ils se sont révélés aussi efficaces que le schéma traditionnel.
Remarques :
- il est désormais reconnu que la dose d'acétylcystéine utilisée depuis des décennies peut ne pas être efficace dans ces cas, de sorte que les cliniciens remettent désormais en question le principe illogique de la "taille unique" pour le dosage de l'antidote pour le paracétamol.
- en cas de surdosage massif, une augmentation de la dose est désormais recommandée, tandis que les patients à faible risque peuvent nécessiter un traitement moins important.
Référence :
- MRHA (septembre 2012). Drug and Safety Update (6 ; (2)).
- Isbister GK, Chiew A. The changing face of paracetamol toxicity and new regimens for an old antidote acetylcysteine. Br J Clin Pharmacol. 2020;1-2.