Analyse BRAF d'échantillons de tissus de mélanomes primaires

Analyse BRAF d'échantillons de tissus de mélanome primaire (1)

• ne pas proposer d'analyse BRAF d'échantillons de tissu de mélanome provenant de personnes atteintes d'un mélanome primaire de stade IA ou IB lors de la présentation, sauf dans le cadre d'un essai clinique
• envisager l'analyse BRAF d'échantillons de tissu de mélanome provenant de personnes atteintes d'un mélanome primaire de stade IIA ou IIB
• procéder à l'analyse BRAF d'échantillons de tissu de mélanome provenant de personnes atteintes d'un mélanome primaire de stade IIC à IV.
• les équipes pluridisciplinaires locales chargées de la peau doivent organiser l'analyse BRAF d'échantillons de tissu de mélanome et indiquer le bloc de tissu préféré pour l'analyse
• lors de l'analyse BRAF, envisager l'immunohistochimie comme premier test pour BRAF V600E, si elle est disponible
• si l'immunohistochimie BRAF V600E est négative ou non concluante, utiliser un autre test génétique BRAF.
• Proposer l'analyse BRAF d'échantillons de tissus de mélanome aux personnes atteintes de mélanome si elles sont des candidats potentiels à des essais cliniques en cours nécessitant la connaissance du statut génétique.

Immunohistochimie (1)

• La ligne directrice de 2015 recommandait des tests génétiques pour les mélanomes de stade IIC et plus. Le comité 2022 a étendu cette recommandation en recommandant que l'analyse BRAF soit envisagée pour les mélanomes de stade IIA ou IIB, et réalisée pour les mélanomes de stade IIC à IV. Le comité a convenu, sur la base de son expérience et compte tenu des progrès des traitements ciblés depuis 2015, que la détermination précoce du statut BRAF a une utilité pratique. Ils ont noté que la rechute de la maladie se produit dans une proportion significative de personnes atteintes d'un mélanome de stade IIA à IIC (jusqu'à 50 % à 5 ans chez les personnes atteintes d'un mélanome de stade IIC). La connaissance du statut BRAF peut accélérer la prise de décision concernant le traitement d'un mélanome récidivant et optimiser l'utilisation de ces nouveaux traitements.
• Le comité 2022 a conclu que l'immunohistochimie utilisant l'analyse BRAF V600E est la méthode la plus rapide et permet de commencer le traitement plus tôt qu'avec d'autres types de tests génétiques.
  • a également noté des preuves montrant que l'immunohistochimie BRAF V600E produit rarement des résultats faussement positifs. Cependant, certains résultats faussement négatifs se produisent et le comité a donc convenu qu'un test génétique BRAF différent devrait être utilisé pour vérifier une fois de plus un résultat négatif ou non concluant.

Remarques :

• environ la moitié des mélanomes avancés (non résécables ou métastatiques) présentent une mutation du gène BRAF V600E étant la mutation la plus fréquente (2).
  • la thérapie ciblée avec des inhibiteurs de BRAF et de MEK est associée à un bénéfice thérapeutique significatif à long terme chez les patients atteints de mélanomes BRAF et MEK. BRAF V600
  • BRAF code pour une sérine-thréonine kinase cytoplasmique. Plus de 97 % des patients atteints d'un mélanome BRAF se situent au niveau du codon 600 du gène BRAF et dans le codon 600 du gène BRAF.

Référence :

• NICE (juillet 2022). Mélanome : évaluation et prise en charge
• Cheng L, Lopez-Beltran A, Massari F, MacLennan GT, Montironi R. Molecular testing for BRAF mutations to inform melanoma treatment decisions : a move towards precision medicine. Mod Pathol. 2018 Jan;31(1):24-38