Les cicatrices chéloïdes sont le résultat d'un déséquilibre dans la physiologie de la cicatrisation avec un dépôt excessif de tissu conjonctif collagénique. Il y a une production excessive de collagène, une dégradation réduite ou les deux processus simultanés. Diverses théories ont été avancées pour expliquer ce phénomène :
- une inflammation excessive :
- Les cicatrices fibroprolifératives présentent de nombreuses caractéristiques d'une inflammation permanente.
- blessures chez les mammifères in utero ont une réponse inflammatoire émoussée et une tendance moindre à la cicatrisation
- l'ajout d'anti-TGF beta-1 ou 2 aux plaies (molécules inflammatoires profibrogéniques) réduit la cicatrisation des plaies chez les rongeurs adultes, de même que l'ajout de TGF beta-3 exogène (antifibrogéniques)
- d'autres molécules inflammatoires pro-fibrogènes suggérées pour être augmentées dans les plaies chéloïdes incluent FGF, EGF, PDGF, IGF-1 et IL-4
- les molécules anti-fibrogéniques comprennent le TNF-alpha, l'interféron gamma et l'IL-1
- l'équilibre de ces molécules attirerait un nombre excessif de fibroblastes qui sécrètent des quantités accrues de collagène
- anomalie des fibroblastes :
- les fibroblastes cultivés provenant de chéloïdes montrent une production accrue de procollagène avec des niveaux élevés de collagène de type I à type III
- Les fibroblastes de chéloïdes, par opposition aux fibroblastes normaux, sécrètent d'autres éléments de la matrice extracellulaire :
- sécrètent d'autres éléments de la matrice extracellulaire en concentration accrue, notamment la fibronectine, l'élastine et les protéoglycanes
- sécrètent ces molécules à un taux accru en réponse à des indices tels qu'une tension accrue sur un échafaudage collagénique dans lequel elles sont ensemencées et l'application de cytokines.
- les myofibroblastes peuvent être intrinsèquement incapables de subir une vague normale d'apoptose à la fin de la phase proliférative de la cicatrisation.
- un remodelage aberrant :
- activité réduite des enzymes qui remodèlent le collagène dans les derniers stades de la production de cicatrices
- l'alpha-1-antitrypsine et l'alpha-2-macroglobuline sont élevées à ce moment-là et sont toutes deux des inhibiteurs des collagénases
- Les molécules TIMP peuvent avoir une action similaire.
- l'hypoxie microvasculaire :
- des études micrographiques électroniques suggèrent que bien qu'il y ait un nombre accru de vaisseaux dans la cicatrice chéloïde, ils peuvent être occlus en raison de la division des cellules endothéliales.
- l'hypoxie qui s'ensuit serait un stimulus pour la croissance des fibroblastes.
- Dérèglement immunitaire :
- l'immunité humorale et à médiation cellulaire semble aberrante dans la cicatrisation chéloïdienne
- des niveaux accrus d'histamine et d'immunoglobulines ont été identifiés
- un anticorps anti-nucléaire spécifique des cellules chéloïdiennes a été observé ; il peut agir comme un stimulant
- les cellules présentatrices d'antigènes peuvent réguler à la baisse la réponse des lymphocytes T aux lésions en réduisant les niveaux de la cytokine antifibrogène IL-1.
- diverses théories :
- réactivité excessive aux flux hormonaux
- réinnervation neuronale excessive
- augmentation des niveaux d'oxyde nitrique ou de radicaux libres dans la plaie
- modification de l'environnement lipidique de la plaie
- réduction de la fonction de barrière de l'épiderme