Traitement

Un régime pauvre en phénylalanine doit être instauré avant la fin du premier mois de vie pour assurer un développement intellectuel normal. Les directives recommandent de poursuivre un régime pauvre en phénylalanine tout au long de la vie adulte (1).

Le régime alimentaire pour la PCU peut être très compliqué à suivre et est souvent considéré comme peu appétissant.

• il est parfois difficile pour les personnes concernées d'adhérer strictement au régime, voire de le suivre du tout.
• Les chercheurs ont étudié d'autres thérapies potentielles qui faciliteraient l'observance du traitement (2). La supplémentation du régime alimentaire en tyrosine est l'une de ces thérapies qui a été étudiée dans le cadre de la PCU
  • Une revue systématique a conclu (3)
    • sur la base des données disponibles, aucune recommandation ne peut être formulée quant à l'opportunité d'introduire une supplémentation en tyrosine dans la pratique clinique courante.

Le NICE a déclaré (4) :

• la saproptérine est recommandée comme option pour traiter l'hyperphénylalaninémie qui répond à la saproptérine (réponse telle que définie dans le résumé des caractéristiques du produit) chez les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), uniquement si elles sont :
  • âgés de moins de 18 ans et qu'une dose de 10mg/kg est utilisée, en utilisant une dose plus élevée uniquement si les niveaux cibles de phénylalanine dans le sang ne peuvent pas être atteints à 10mg/kg
  • âgées de 18 à 21 ans inclus, en continuant la dose qu'elles recevaient avant d'avoir 18 ans ou à une dose maximale de 10mg/kg
  • enceintes (à partir d'un test de grossesse positif jusqu'à l'accouchement).

Notes (5,6) :

• Les patients atteints de PCU, qui présentent un déficit en phénylalanine hydroxylase (PAH), et les patients présentant un déficit en BH4 sont incapables de convertir la phénylalanine provenant de l'alimentation.
  • La PAH hydroxyle la phénylalanine par une réaction d'oxydation avec la tétrahydrobioptérine (BH4) comme cofacteur pour former la tyrosine.
  • une carence en HAP ou en BH4 peut entraîner des concentrations sanguines élevées de phénylalanine, qui sont toxiques pour le cerveau et peuvent provoquer des troubles neurologiques et comportementaux tels qu'une baisse de l'intelligence, une diminution de la concentration mentale, un ralentissement du temps de réaction, une dépression et des phobies.
  • les restrictions alimentaires visant à minimiser l'apport en phénylalanine sont difficiles à maintenir et entraînent souvent d'autres carences
• le dihydrochlorure de saproptérine est une forme synthétique du cofacteur tétrahydrobioptérine (BH4)
  • l'excès de cofacteur active l'enzyme PAH résiduelle, améliorant le métabolisme de la phénylalanine et diminuant les concentrations de phénylalanine dans le sang des patients atteints de PCU
  • chez les patients présentant une carence en BH4, la saproptérine constitue une alternative efficace à la BH4
  • Les patients atteints de PCU traités par la saproptérine doivent poursuivre leur régime alimentaire restreint en phénylalanine et faire l'objet d'une évaluation clinique régulière (surveillance des concentrations sanguines de phénylalanine et de tyrosine, de l'apport en nutriments et du développement psychomoteur).

Référence :

• 1) Recommandations sur la prise en charge diététique de la phénylcétonurie. Rapport du groupe de travail du Conseil de la recherche médicale sur la phénylcétonurie. Arch Dis Child. (1993) 68(3):426-7.
• 2) Pietz J, Landwehr R, Kutscha A, Schmidt H, de Sonneville L,Trefz FK. Effect of high-dose tyrosine supplementation on brainfunction in adults with phenylketonuria (Effet d'une supplémentation en tyrosine à haute dose sur le fonctionnement du cerveau chez les adultes atteints de phénylcétonurie). Journal of Pediatrics 1995;127(6):936-43.
• 3) Remmington T, Smith SRemmington T, Smith S. Tyrosine supplementation for phenylketonuria. Base de données Cochrane des revues systématiques 2021, numéro 1. Art. No. : CD001507. DOI: 10.1002/14651858.CD001507.pub4.
• 4) NICE (septembre 2021). Saproptérine pour le traitement de l'hyperphénylalaninémie dans la phénylcétonurie.
• 5) Dubois EA, Cohen AF. Sapropterin. Br J Clin Pharmacol. 2010;69(6):576-577. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03643.x
• 6) Somaraju UR, Merrin M. Sapropterin dihydrochloride for phenylketonuria. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(3):CD008005. Publié le 27 mars 2015. doi:10.1002/14651858.CD008005.pub4