Les examens comprennent
- frottis sanguin - sphérocytes, petites cellules ayant perdu leur pâleur centrale, et augmentation des réticulocytes, sauf dans les crises aplasiques et mégaloblastiques
- test de fragilité osmotique incubé - confirme la présence de sphérocytes mais ne permet pas de distinguer la sphérocytose héréditaire d'autres troubles hémolytiques sphérocytaires tels que l'anémie hémolytique auto-immune. Ce test n'est pas fiable avant l'âge de six mois.
- moelle osseuse - hyperplasie érythroïde normoblastique
- bilirubine sérique à réaction indirecte et augmentation de l'urobilinogène - mais pas de bilirubine urinaire
- test de Coomb négatif
- augmentation de la concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine (CCMH) - souvent supérieure à 36 g/dl
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