Pathogenèse

Deux facteurs interviennent dans la sphérocytose héréditaire :

• l'instabilité membranaire
• la rétention et la destruction sélectives des globules rouges par la rate.

Les globules rouges doivent être solides et déformables pour résister au stress de circuler dans le sang pendant 120 jours et de passer à travers des capillaires étroits et des cordons spléniques. Dans la sphérocytose héréditaire, les globules rouges se fragmentent facilement.

La fragilité des globules rouges dans la SH est attribuée à l'absence ou au dysfonctionnement d'une ou plusieurs protéines squelettiques :

• spectrine - la teneur en spectrine est de 30 à 50 % par rapport à la normale chez les patients atteints d'HS sévère, et de 75 à 90 % chez ceux atteints d'HS modérée
• Dysfonctionnement de la bêta-spectrine - nécessaire pour que la spectrine se lie à la bande 4.1. Ce dysfonctionnement est présent chez 10 % des patients atteints d'HS.
• déficit en ankyrine } peu fréquent
• déficit de la bande 4.2 }

La faiblesse de la membrane entraîne une fragmentation répétée au cours de la circulation du globule rouge, ainsi qu'une diminution progressive du rapport surface/volume et une augmentation de la sphéroïdité. Pour des raisons encore inconnues, ces cellules sont sélectivement retenues par les cordons spléniques et fragmentées davantage ou détruites. Les cellules qui échappent à la rate sont susceptibles d'être recapturées et finalement détruites.