Abrocitinib, tralokinumab ou upadacitinib pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère
Déclaration de NICE (1) :
L'abrocitinib et l'upadacitinib sont recommandés comme options pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère qui convient à un traitement systémique chez les adultes et les jeunes de 12 ans et plus, uniquement si :
- la maladie n'a pas répondu à au moins un immunosuppresseur systémique, ou ces derniers ne conviennent pas
- les entreprises fournissent l'abrocitinib et l'upadacitinib conformément à l'accord commercial.
Le tralokinumab est recommandé comme option pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère qui convient à un traitement systémique chez les adultes, uniquement si :
- la maladie n'a pas répondu à au moins un immunosuppresseur systémique, ou ces derniers ne sont pas appropriés
- l'entreprise fournit le tralokinumab conformément à l'accord commercial.
Arrêter l'abrocitinib, l'upadacitinib ou le tralokinumab après 16 semaines si la dermatite atopique n'a pas répondu de manière adéquate. Une réponse adéquate est
- une réduction d'au moins 50 % du score de l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI 50) par rapport au début du traitement et
- une réduction d'au moins 4 points de l'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI) par rapport au début du traitement.
Pour plus de détails, consulter NICE (août 2022). Abrocitinib, tralokinumab ou upadacitinib pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère
Le comité NICE déclare (1) :
- le traitement standard de la dermatite atopique (eczéma) modérée à sévère comprend des traitements topiques tels que les émollients et les corticostéroïdes
- si ces traitements ne sont pas efficaces, des immunosuppresseurs systémiques tels que le méthotrexate et la ciclosporine peuvent être ajoutés
- le dupilumab et le baricitinib sont utilisés si les immunosuppresseurs systémiques ne sont pas efficaces
- les essais cliniques montrent que l'abrocitinib, le tralokinumab et l'upadacitinib réduisent tous les symptômes de la dermatite atopique par rapport au placebo
- l'abrocitinib et l'upadacitinib ont été indirectement comparés à la ciclosporine, mais les résultats sont très incertains
- l'abrocitinib, l'upadacitinib et le tralokinumab ont été comparés directement ou indirectement au dupilumab et au baricitinib pour une utilisation après des immunosuppresseurs systémiques, mais les résultats sont incertains.
Remarques :
- Inhibiteurs de la Janus kinase-1 (JAK) [font partie de la famille des DMARD (disease-modifying antirheumatic drugs), avec les molécules JAK-1, JAK-2, JAK-3 et tyrosine kinase-2 - TYK-2] qui (d'un point de vue pharmacologique) sont de petits composés moléculaires (synthétiques) qui inhibent la transduction intracellulaire du signal dérivé des récepteurs de cytokines de la cellule.
- les cytokines telles que IL-1, 2, 4, 5, 13, 22, 31, la lymphopoïétine thymique stromale, l'interféron-gamma sont impliquées dans le processus pathologique de la maladie atopique (dermatite atopique) ; les inhibiteurs de JAK exercent leur activité par phosphorylation des récepteurs des cytokines (action inhibitrice), ce qui modifie à son tour la réponse immunitaire (en la diminuant)
- l'abrocitinib fait partie de la classe des inhibiteurs de JAK-1 ; il fait actuellement l'objet d'études en vue de son utilisation dans les cas de MA modérée à sévère, qui n'ont pas répondu correctement à l'utilisation d'un traitement topique (2)
- l'upadacitinib est un inhibiteur de JAK de petite taille, oral et réversible, conçu pour avoir une sélectivité accrue pour JAK1 par rapport à JAK2, JAK3 et la tyrosine kinase 2, dans le but d'améliorer l'efficacité et la sécurité pour un meilleur profil bénéfice-risque par rapport à d'autres inhibiteurs de JAK moins sélectifs (3)
- le tralokinumab est un anticorps monoclonal IgG4 entièrement humain qui se lie spécifiquement, avec une grande affinité, à l'IL-13 seule, empêchant son interaction avec le récepteur et la signalisation en aval qui s'ensuit (4)
- dans une analyse (n=2285) du tralokinumab chez des patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère
- le profil de sécurité pendant le traitement prolongé était cohérent avec celui de la période de traitement initiale et la fréquence des événements n'a pas augmenté avec le temps (tout événement indésirable [EI] : 65,7 % contre 67,2 % pour le placebo et des EI graves dans 2,1 % contre 2,8 %, respectivement) (5).
Référence :
- NICE (août 2022). Abrocitinib, tralokinumab ou upadacitinib pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère
- Niculet E, Bobeica C, Stefanopol IA, Pelin AM, Nechifor A, Onisor C, Tatu AL. Abrocitinib à dose unique quotidienne pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus : A Short Review of Current Clinical Perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2022 Apr 13;18:399-407.
- Parmentier JM, Voss J, Graff C, et al. Caractérisation in vitro et in vivo de la sélectivité JAK1 de l'upadacitinib (ABT-494). BMC Rheumatol. 2018;2:23. doi : 10.1186/s41927-018-0031-x
- Wollenberg A et al ; investigateurs des études ECZTRA 1 et ECZTRA 2. Tralokinumab pour la dermatite atopique modérée à sévère : résultats de deux essais de phase III de 52 semaines, randomisés, en double aveugle, multicentriques et contrôlés par placebo (ECZTRA 1 et ECZTRA 2). Br J Dermatol. 2021 Mar;184(3):437-449.
- Simpson EL, Merola JF, Silverberg JI, Reich K, Warren RB, Staumont-Sallé D, Girolomoni G, Papp K, de Bruin-Weller M, Thyssen JP, Zachariae R, Olsen CK, Wollenberg A. Safety of tralokinumab in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis : pooled analysis of five randomized, double-blind, placebo-controlled phase II and phase III trials. Br J Dermatol. 2022 Sep 9.