Arrêt du traitement par Levemir (insuline détémir) et stratégies de transition

Le Levemir (insuline détémir), disponible sous forme de stylos FlexPen et de cartouches Penfill, fait l'objet d'un retrait progressif à l'échelle mondiale ; au Royaume-Uni, les stocks du NHS seront épuisés d'ici décembre 2026 (1,2) :

• une alerte nationale de sécurité des patients (NatPSA) au Royaume-Uni, ainsi que des notifications du ministère de la Santé et des Affaires sociales (DHSC), interdisent toute nouvelle prescription dans les établissements de santé britanniques et exigent que tous les patients britanniques actuellement traités par ce médicament soient transférés vers d’autres insulines basales d’ici le 30 novembre 2026
• il n’existe aucun analogue bioéquivalent direct ni aucune alternative homologuée à prise biquotidienne au Levemir ; le changement de traitement comporte un risque accru d’instabilité glycémique
• le changement de traitement insulinique dans les soins de première ligne au Royaume-Uni nécessite un accompagnement minutieux par des spécialistes, des conseils et des recommandations du NHS, ou l’intervention directe d’une équipe spécialisée dans le diabète, en particulier pour les cohortes complexes, le diabète de type 1 et les patients à haut risque

Directives de sécurité et considérations relatives à l’approvisionnement au Royaume-Uni

• mesure immédiate : cesser immédiatement toute nouvelle prescription de Levemir dans l’ensemble des soins primaires et secondaires au Royaume-Uni
• Examen clinique obligatoire : tous les patients britanniques actuels (diabète de type 1, de type 2, de type 3c, diabète gestationnel et utilisateurs de pompes) doivent faire l’objet d’un examen clinique avant tout changement de traitement
• Diversification de l’approvisionnement du NHS : les prescripteurs britanniques doivent diversifier leurs choix parmi les marques alternatives disponibles (par exemple, Lantus, Semglee, Toujeo, Tresiba) en utilisant l’outil d’approvisionnement en médicaments du Service pharmaceutique spécialisé (SPS) afin d’éviter des pénuries secondaires à l’échelle nationale
• Contraintes d’approvisionnement au Royaume-Uni : l’Abasaglar (glargine U100) et l’Humulin I (isophane) font l’objet de restrictions d’approvisionnement sévères au Royaume-Uni et ne permettent pas un changement de traitement à grande échelle ; Tresiba U100 FlexTouch n'est plus commercialisé (les cartouches de Tresiba U100 et Tresiba U200 FlexTouch restent disponibles au Royaume-Uni)

Principes clés du changement de traitement

• Besoin d’un accompagnement spécialisé : le changement de traitement insulinique nécessite un accompagnement spécialisé, les conseils et les protocoles d’orientation du NHS, ou une prise en charge directe par des équipes spécialisées dans le diabète au niveau communautaire ou hospitalier
• Stratégie de réduction de la dose : réduire la dose quotidienne totale (DQT) de 10 % à 20 % lors du changement de traitement afin d’atténuer le risque initial d’hypoglycémie
  • opter par défaut pour une réduction de 20 % chez les patients à haut risque (diminution de la sensibilité à l’hypoglycémie, fragilité, insuffisance rénale, contrôle de base strict ou forte variabilité glycémique) afin de garantir une sécurité maximale avant d’augmenter la dose en fonction des résultats de surveillance
  • opter pour une réduction de 10 % chez les patients stables présentant un contrôle de base sous-optimal ou une glycémie à jeun élevée, ou lors du passage à Toujeo (qui nécessite souvent, à terme, une dose finale supérieure de 10 % à 18 %)
• Surveillance : les valeurs historiques d’HbA1c ne doivent pas être utilisées pour orienter les changements de traitement ; effectuer une surveillance à l’aide de la glycémie capillaire (au moins 4 fois par jour) ou d’un système de surveillance continue de la glycémie (CGM)
• Prescription des dispositifs et des marques : prescrire les insulines alternatives par leur nom de marque, conformément aux normes de sécurité de prescription du Royaume-Uni ; s’assurer que la formation à l’utilisation du dispositif et la compatibilité des aiguilles et des accessoires sont assurées

Autres options et exemples concrets

Traitements par Levemir à prise unique quotidienne

• Options privilégiées : insuline glargine U100 (Lantus ou Semglee)
  • Exemple concret : passer de 30 unités de Levemir une fois par jour au coucher à 24 unités de Lantus (réduction de 20 %) ou 27 unités (réduction de 10 %) une fois par jour au coucher, en fonction de considérations cliniques spécifiques
• Option alternative : insuline isophane humaine (Humulin I) uniquement si aucune autre alternative appropriée n’est cliniquement indiquée
  • Exemple concret : Levemir 20 unités une fois par jour le matin, à remplacer par Humulin I 16 unités (réduction de 20 %) ou 18 unités (réduction de 10 %) une fois par jour le matin, en fonction de considérations cliniques spécifiques

Traitements par Levemir deux fois par jour (doses égales ; différence < 20 %)

• Options privilégiées : insulines à action ultra-prolongée une fois par jour (insuline dégludec/Tresiba U100/U200 ou insuline glargine U300/Toujeo) ou, hors AMM, glargine U100 deux fois par jour (Lantus/Semglee)
• Calcul : calculer la dose quotidienne totale (DCT) de Levemir, appliquer une réduction de 10 à 20 %, puis administrer en une seule prise quotidienne (ou répartir en deux prises quotidiennes pour la glargine U100 utilisée hors AMM)
  • Exemple pratique A : passage de 20 unités de Levemir deux fois par jour (40 unités TDD) à 32 unités de Toujeo ou Tresiba (réduction de 20 %) ou à 36 unités (réduction de 10 %) une fois par jour, en fonction de considérations cliniques spécifiques
  • Exemple pratique B : Passer de Levemir 18 unités le matin / 15 unités le soir (33 unités par jour au total) à Tresiba 27 unités (réduction de 20 %) ou 30 unités (réduction de 10 %) une fois par jour, en fonction des considérations cliniques spécifiques (ou Lantus hors AMM à raison de 14 à 15 unités deux fois par jour)

Traitements par Levemir à deux prises quotidiennes (doses inégales ; différence > 20 %)

• Règle de calcul officielle : comme indiqué explicitement dans les recommandations cliniques conjointes PCDOS/ABCD, « Pour calculer une dose appropriée d’une insuline alternative à prise unique quotidienne (soit l’insuline glargine U100, soit une insuline basale à action ultra-prolongée telle que Toujeo / Tresiba), prenez la plus faible des deux doses de Levemir et multipliez-la par 2 ; considérez ce chiffre comme la dose quotidienne maximale sûre au départ. Réduisez cette dose quotidienne maximale sans risque de 10 à 20 % pour obtenir la nouvelle dose initiale d’insuline basale. »
• Diabète de type 1 / type 3c : Toujeo, Tresiba ou insuline glargine U100 (Lantus/Semglee) administrée deux fois par jour hors AMM
  • Règle de calcul : calculer la dose quotidienne maximale sans risque (dose unique la plus faible de Levemir × 2), puis la réduire de 10 à 20 % pour obtenir la dose initiale à prendre une fois par jour
  • Exemple concret : Levemir 20 unités le matin / 14 unités le soir → dose minimale : 14 × 2 = 28 unités (dose maximale sûre) ; passer à Lantus/Toujeo/Tresiba à raison de 22 unités (réduction de 20 %) ou 25 unités (réduction de 10 %) une fois par jour, en fonction des considérations cliniques spécifiques
• Diabète de type 2 : Lantus, Semglee, Toujeo, Tresiba ou Humulin I deux fois par jour (réduction de 10 à 20 % par dose) uniquement en l’absence d’alternative appropriée
  • Exemple concret : passage de Levemir 36 unités le matin / 20 unités le soir à Humulin I 29 unités le matin / 16 unités le soir (réduction de 20 %) ou 32 unités le matin / 18 unités le soir (réduction de 10 %), en fonction des considérations cliniques spécifiques

Insuline basale de secours pour pompe à insuline

• Option privilégiée : insuline glargine U100 (Lantus ou Semglee)
• Justification : une insuline basale de secours est nécessaire en cas de défaillance aiguë de la pompe (< 72 heures) ; les insulines à action ultra-prolongée (Tresiba/Toujeo) sont évitées car leur demi-vie prolongée complique la remise en service de la pompe

Parcours de prise en charge et de suivi par un spécialiste

• Examen obligatoire par un spécialiste au Royaume-Uni : tous les patients pédiatriques/adolescents (< 25 ans), les femmes enceintes et les patients présentant une insuffisance rénale sévère (eGFR < 30 ml/min) doivent être examinés par les services spécialisés du NHS dédiés au diabète
• Calendrier de suivi : examiner les patients à haut risque dans un délai de 1 à 2 semaines et les patients stables dans un délai de 2 à 3 semaines afin d’ajuster les doses, de vérifier le bon fonctionnement du dispositif et de passer en revue les consignes en cas de maladie

Références

1. Société de médecine générale spécialisée dans le diabète et l’obésité (PCDOS), Association britannique des diabétologues cliniciens (ABCD). Recommandations cliniques relatives à l’arrêt de la commercialisation du Levemir (insuline détémir) FlexPen et Penfill. Version 2. Publiées le 27 mai 2026.
2. Ministère de la Santé et des Affaires sociales (DHSC). Alerte nationale de sécurité des patients : arrêt de la commercialisation des stylos préremplis Levemir (insuline détémir) FlexPen 100 unités/ml et des cartouches Penfill de 3 ml. Référence NatPSA/2026/006/DHSC. Publiée le 1er octobre 2026.