Facteurs génétiques

Il a été clairement démontré que le diabète de type 1 est une maladie polygénique, avec près de 40 loci connus pour affecter la susceptibilité à la maladie (1)

Le risque de développer la maladie est plus élevé chez les parents de patients diabétiques. Chez les frères et sœurs, le risque est plus élevé que chez les enfants, et le taux de concordance est élevé chez les vrais jumeaux (2).

La région HLA du chromosome 6 est la plus étroitement liée à la susceptibilité à l'IDDM :

• l'hérédité d'allèles HLA particuliers peut représenter plus de la moitié du risque génétique de développer un diabète de type 1 (3)
  • les gènes codant pour les protéines du CMH de classe II sont les plus étroitement liés au diabète ; ces gènes sont appelés HLA-DR, HLA-DQ et HLA-DP
  • dans la population générale, seule la moitié des personnes héritent d'une copie (allèle) du gène DR, appelé DR3 et DR4, et moins de 3 % des personnes ont deux allèles
    • cependant, dans le diabète de type 1, on trouve au moins un allèle DR3 ou DR4 chez 95 % des Caucasiens, et les personnes qui possèdent à la fois DR3 et DR4 sont particulièrement susceptibles de développer un diabète de type 1 (4)
    • à l'inverse, l'allèle DR2 protège contre le développement du diabète de type 1 (5).

D'autres gènes, tels que le gène de l'insuline sur le chromosome 11, ont été mis en cause.

Références :

• (1) Unnikrishnan R, Shah VN, Mohan V. Challenges in diagnosis and management of diabetes in the young. Clin Diabetes Endocrinol. 2016;2:18.
• (2) Precechtelova J et al.Type I diabetes mellitus : genetic factors and presumptive enteroviral etiology or protection. J Pathog. 2014;2014:738512
• (3) Todd J A , Bell J I , McDevitt H O . et al. HLA-DQ beta gene contributes to susceptibility and resistance to insulin-dependent diabetes mellitus. Nature. 1987;329:599-604
• (4) Wolf E , Spencer K M , Cudworth A G . et al. The genetic susceptibility to type 1 (insulin-dependent) diabetes : analysis of the HLA-DR association. Diabetologia. 1983;24:224-230
• (5) Platz P , Jakobsen B K , Morling N . et al. HLA-D and -DR antigens in genetic analysis of insulin dependent diabetes mellitus. Diabetologia. 1981;21:108-115.