Étude Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease (FIDELIO-DKD) (en anglais)

Essai Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease (FIDELIO-DKD) (1)

L'aldostérone se lie au récepteur minéralocorticoïde (MR), entraînant l'absorption de sodium et l'excrétion de potassium, contrôlant ainsi l'état des fluides et des électrolytes ainsi que la pression artérielle (2,3).

• la dihydropyridine finerenone est un antagoniste sélectif non stéroïdien du récepteur MR :
  • a montré, dans des modèles précliniques, des effets anti-inflammatoires et antifibrotiques plus puissants que les ARM stéroïdiens (4)
  • chez des patients atteints de DT2 et d'IRC traités à la finérénone
    • réduction du rapport albumine/créatinine par rapport aux patients traités par un bloqueur du SRA et effets moindres sur les taux de potassium sérique par rapport aux patients traités par la spironolactone (5).

L'étude de phase 3 Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease (FIDELIO-DKD) était un essai multicentrique en double aveugle, contrôlé par placebo et randomisé (1:1). Les patients (n=5674, >=18 ans) diagnostiqués avec un diabète de type 2 et une maladie rénale diabétique recevant un inhibiteur de l'ECA ou un ARA à la dose maximale tolérable ont été inclus dans l'étude et randomisés entre finérénone et placebo.

• a évalué l'efficacité et la sécurité à long terme de la finérénone sur les résultats rénaux et CV chez des patients atteints d'IRC avancée et de DT2 (1)
• l'issue primaire était un composite d'insuffisance rénale définie comme une insuffisance rénale terminale (dialyse >=90 jours ou transplantation rénale) ou un DFGe <15mL/min/1,73m², une diminution soutenue de >=40% du DFGe en >=4 semaines, ou un décès rénal.
• le résultat CV secondaire était un composite de décès CV, d'IM non fatal, d'AVC non fatal ou d'hospitalisation pour HF. Les autres résultats secondaires étaient le décès toutes causes confondues, le changement de l'UACR entre le début de l'étude et 4 mois et un composite d'insuffisance rénale, de diminution soutenue de >=57% du DFGe par rapport au début de l'étude pendant un minimum de 4 semaines ou de décès rénal. Le suivi médian était de 2,6 ans.
• Résultats de l'étude :
  • L'incidence du résultat primaire était significativement plus faible chez les patients recevant la finérénone (17,8 %) que chez les patients du groupe placebo (21,1 %). Cela s'est traduit par un HR de 0,82 (95% CI:0,73-0,93, P=0,001).
  • Le nombre de patients à traiter (NNT) par finérénone pour prévenir un événement du résultat primaire était de 29 (IC à 95 % : 16-166).
  • Les patients traités par finérénone présentaient un risque réduit de 13 % de l'événement composite décès CV, IDM non fatal, AVC non fatal ou hospitalisation pour cause d'HF par rapport à 14,5 % des patients recevant le placebo (HR 0,86, IC 95 % : 0,75-0,99, P=0,03).
  • Le NNT avec la finérénone était de 42 (IC 95 % : 22-397) pour le résultat composite CV secondaire. Les décès toutes causes confondues n'étaient pas différents entre les groupes finérénone et placebo.
  • Les événements indésirables graves étaient bien équilibrés entre les deux groupes (31,9 % dans le groupe finérénone contre 34,3 % dans le groupe placebo).
• Les auteurs de l'étude ont conclu que les patients atteints de DT2 et d'IRC ayant reçu de la finérénone présentaient un risque significativement plus faible d'événement rénal primaire que les patients traités par placebo.
  • la finérénone a également permis de réduire le risque d'événements CV chez ces patients par rapport au placebo.

Finerenone et nouvelle apparition de fibrillation ou de flutter auriculaire chez les patients atteints de maladie rénale chronique et de diabète de type 2

• Selon une sous-analyse de l'étude FIDELIO-DKD, le traitement par finérénone chez des patients atteints de DT2 et d'IRC ayant reçu un traitement optimal a entraîné une réduction de l'apparition de la fibrillation ou du flutter auriculaire par rapport au placebo (7).
  • le risque d'événements rénaux ou cardiovasculaires a été réduit indépendamment des antécédents de fibrillation auriculaire ou de flutter au départ.

Synthèse des résultats de FIDELIO-DKD et FIGARO-CKD

Une analyse (2 ECR ; n=12 512) a montré que la réduction précoce de l'albuminurie était à l'origine d'une grande partie de l'effet du traitement (ET) par rapport à la progression de l'IRC et d'une proportion modeste de l'ET par rapport aux résultats CV (cardiovasculaires) (la réduction du rapport albumine/créatinine dans l'urine était à l'origine de 84 % et 37 % de l'ET sur ces résultats, respectivement) (8).

Référence :

• Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al.Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. N Eng J Med, 2020, DOI : 10.1056/NEJMoa2025845
• Barrera-Chimal J, Girerd S, Jaisser F.Kidney, et al. Mineralocorticoid receptor antagonists and kidney diseases : pathophysiological basis. 2019;96:302-319.
• Currie G, Taylor AHM, Fujita T, et al. Effet des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes sur la protéinurie et la progression de la maladie rénale chronique : une revue systématique et une méta-analyse. BMC Nephrol 2016 ; 17 : 127.
• Grune J, Beyhoff N, Smeir E, et al. La modulation sélective du cofacteur du récepteur minéralocorticoïde comme base moléculaire de l'activité antifibrotique de la finérénone. Hypertension 2018 ; 71:599-608.
• Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, et al. Effet de la finérénone sur l'albuminurie chez les patients atteints de néphropathie diabétique : un essai clinique randomisé. JAMA 2015 ; 314:884-94.
• Pitt B, Kober L, Ponikowski P, et al. Safety and tolerability of the novel nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist BAY 94-8862 in patients with chronic heart failure and mild or moderate chronic kidney disease : a randomized, double-blind trial. Eur Heart J 2013 ; 34:2453-63
• Filippatos G, Bakris GL, Pitt B, Agarwal R, Rossing P, Ruilope LM, Butler J, Lam CSP, Kolkhof P, Roberts L, Tasto C, Joseph A, Anker SD ; FIDELIO-DKD Investigators. Finerenone Reduces Onset of Atrial Fibrillation in Patients with Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes (La finérénone réduit l'apparition de la fibrillation auriculaire chez les patients atteints de maladie rénale chronique et de diabète de type 2). J Am Coll Cardiol. 2021 May 4:S0735-1097(21)04966-4
• Pitt B, Filippatos G, Anker SD, Bakris GL ; FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD Investigators. Impact de la réduction de l'albuminurie induite par la finérénone sur les résultats de la maladie rénale chronique dans le diabète de type 2 : A Mediation Analysis. Ann Intern Med. 2023 Dec 5. doi : 10.7326/M23-1023.