Hormones incrétines

• Le rôle potentiel des peptides intestinaux dans la régulation de la sécrétion d'insuline postprandiale était basé sur l'observation que les réponses insuliniques à une charge orale de glucose dépassaient celles mesurées après l'administration intraveineuse d'une quantité équivalente de glucose - c'est ce que l'on a appelé l'"effet incrétine".
• l'"effet incrétine" est attribué à l'action insulinotrope des hormones intestinales
  • en particulier le peptide insulinotrope dépendant du glucagon (GIP) et le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) - ces hormones sont sécrétées par des cellules entéroendocrines spécialisées en réponse à un repas.
  • des études ont montré que les diabétiques de type 2 présentent des réductions significatives des niveaux de GLP-1 circulants stimulés par les repas, par rapport aux personnes en bonne santé
  • L'administration exogène de GLP-1 a permis d'obtenir des effets glucorégulateurs chez les patients atteints de diabète de type 2 - toutefois, la courte demi-vie plasmatique (< 2 minutes) limite le potentiel du GLP-1 sous-cutané - Le GLP-1 est rapidement dégradé par l'enzyme aminopeptidase omniprésente, la dipeptidyl peptidase-IV.
  • le GIP stimule la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et est responsable d'une plus grande proportion de l'effet incrétine que le GLP-1 (2)
    • s'est avéré être une incrétine puissante chez l'animal et chez l'homme
    • s'est avéré presque inefficace en tant qu'agent insulinotrope chez les sujets atteints de diabète de type 2 (3)
  • diffère du GLP-1 par son effet sur la sécrétion de glucagon : il entraîne une augmentation de la production de glucagon dans les états normoglycémiques et hypoglycémiques, et est glucagonostatique dans l'état hyperglycémique
    
    
• les hormones incrétines favorisent la sécrétion d'insuline et inhibent la sécrétion de glucagon lorsque la glycémie est élevée ; lorsque la glycémie est faible, la sécrétion d'insuline est inhibée et la sécrétion de glucagon est favorisée.

Référence :

1. Perley M, Kipnis DM. Plasma insulin responses to oral and intravenous glucose : studies in normal and diabetic subjects. J Clin Invest 1967;46 : 1954-62
2. Mishra R et al. Adverse Events Related to Tirzepatide, Journal of the Endocrine Society 2023 ; 7(4), https://doi.org/10.1210/jendso/bvad016
3. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. L'histoire évolutive des incrétines (GIP et GLP-1) dans les maladies métaboliques et cardiovasculaires : A pathophysiological update. Diabetes Obes Metab. 2021 ; 23(Suppl. 3) : 5-29. https://doi.org/10.1111/dom.14496