Le rôle potentiel des peptides intestinaux dans la régulation de la sécrétion d'insuline postprandiale était basé sur l'observation que les réponses insuliniques à une charge orale de glucose dépassaient celles mesurées après l'administration intraveineuse d'une quantité équivalente de glucose - c'est ce que l'on a appelé l'"effet incrétine".
l'"effet incrétine" est attribué à l'action insulinotrope des hormones intestinales
en particulier le peptide insulinotrope dépendant du glucagon (GIP) et le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) - ces hormones sont sécrétées par des cellules entéroendocrines spécialisées en réponse à un repas.
des études ont montré que les diabétiques de type 2 présentent des réductions significatives des niveaux de GLP-1 circulants stimulés par les repas, par rapport aux personnes en bonne santé
L'administration exogène de GLP-1 a permis d'obtenir des effets glucorégulateurs chez les patients atteints de diabète de type 2 - toutefois, la courte demi-vie plasmatique (< 2 minutes) limite le potentiel du GLP-1 sous-cutané - Le GLP-1 est rapidement dégradé par l'enzyme aminopeptidase omniprésente, la dipeptidyl peptidase-IV.
le GIP stimule la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et est responsable d'une plus grande proportion de l'effet incrétine que le GLP-1 (2)
s'est avéré être une incrétine puissante chez l'animal et chez l'homme
s'est avéré presque inefficace en tant qu'agent insulinotrope chez les sujets atteints de diabète de type 2 (3)
diffère du GLP-1 par son effet sur la sécrétion de glucagon : il entraîne une augmentation de la production de glucagon dans les états normoglycémiques et hypoglycémiques, et est glucagonostatique dans l'état hyperglycémique
les hormones incrétines favorisent la sécrétion d'insuline et inhibent la sécrétion de glucagon lorsque la glycémie est élevée ; lorsque la glycémie est faible, la sécrétion d'insuline est inhibée et la sécrétion de glucagon est favorisée.
Référence :
Perley M, Kipnis DM. Plasma insulin responses to oral and intravenous glucose : studies in normal and diabetic subjects. J Clin Invest 1967;46 : 1954-62
Mishra R et al. Adverse Events Related to Tirzepatide, Journal of the Endocrine Society 2023 ; 7(4), https://doi.org/10.1210/jendso/bvad016
Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. L'histoire évolutive des incrétines (GIP et GLP-1) dans les maladies métaboliques et cardiovasculaires : A pathophysiological update. Diabetes Obes Metab. 2021 ; 23(Suppl. 3) : 5-29. https://doi.org/10.1111/dom.14496
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